Een studie van stereotactische lichaamsradiotherapie en 177Lu-PSMA-617 voor de behandeling van prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een door een biopsie bewezen adenocarcinoom van de prostaat hebben (biopsiebevestiging van de primaire tumor of oligometastatische tumor is acceptabel)
• De primaire tumor van de patiënt moet eerder zijn behandeld met een operatie en/of definitieve bestraling. Voorafgaande bergingsbehandelingen (bestraling of operatie) aan het prostaatbed of bekken zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een periode van ten minste 2 jaar hebben na voltooiing van de primaire prostaatbehandeling
• Patiënten moeten een negatieve multiparametrische MRI en/of negatieve biopsie van de prostaat (of prostaatbed) hebben, zelfs als andere beeldvormingsmodaliteit (waaronder PSMA) negatief was voor ziekte in de prostaat (of prostaatbed) binnen 2 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Patiënten moeten binnen 2 maanden na inschrijving voor het onderzoek een PSMA-scan hebben gehad
• Patiënt heeft geen enkele vorm van op prostaatkanker gerichte therapie gekregen sinds hij de screening PSMA-scan heeft ondergaan

• De patiënt moet 1-3 oligometastatische tumoren of laesies van bot of zacht weefsel hebben die detecteerbaar zijn op een PSMA PET-scan.

  • Externe PSMA-scans die niet bij MSKCC zijn uitgevoerd, zijn acceptabel, maar moeten officieel worden gelezen door MSKCC voor nucleaire geneeskunde voor bevestiging van metastase
  • Patiënten met sclerotische, niet-PSMA-gretige botlaesies die door een radioloog niet worden gevoeld als een weerspiegeling van actieve gemetastaseerde ziekte, komen in aanmerking voor het protocol, ervan uitgaande dat ze ook 1-3 plaatsen van PSMA-gretige ziekte hebben, evenals geen niet-PSMA-gretige plaatsen die zijn voelde als een weerspiegeling van actieve uitgezaaide prostaatkanker
• Alle oligometastatische laesies moeten vatbaar zijn voor SBRT tot een dosis van 9 Gy x 3 zonder de nationaal erkende dosislimieten voor aangrenzende organen die risico lopen te overschrijden, zoals beoordeeld door de behandelend radiotherapeut-oncoloog
• De verzekering van de patiënt is bereid de SBRT-behandeling te dekken of de patiënt stemt ermee in de kosten van deze therapie te dekken
• De patiënt moet een prostaatspecifiek antigeen (PSA) hebben van ≥ 0,5 ng/ml maar ≤ 50 ng/ml

• De patiënt kan eerdere systemische therapie en/of ADT hebben gehad in verband met de behandeling van hun primaire prostaatkanker. Patiënt had mogelijk ADT geassocieerd met salvage radiotherapie.

  • Patiënten die binnen 12 maanden na toestemming hormoontherapie hebben ondergaan, moeten testosteron binnen het normale bereik hebben (221-716 ng / dL bij MSKCC) om in aanmerking te komen voor behandeling tijdens het onderzoek.
  • Baseline-testosteron onder het normale bereik voor patiënten die binnen 12 maanden na deelname aan de studie geen hormoontherapie hebben gehad, is acceptabel
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 hebben
• Patiënt moet een serumcreatininegehalte hebben < 1,5 x ULN of EGFR > 60 ml/min

• Patiënt moet adequate leverlaboratoriumwaarden hebben:

  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
  • Albumine > 2 g/dL
  • Bilirubine < 3 X ULN

• De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd als:

  • Totaal aantal witte bloedcellen > 3,0 K/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• De effecten van 177Lu-PSMA-617 en SBRT op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Mannen (inclusief mannen met een vasectomie) moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode) voorafgaand aan registratie, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden daarna. Mannen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische bevindingen consistent met kleincellig en/of neuro-endocrien carcinoom van de prostaat of enige andere histologie die niet consistent is met prostaatadenocarcinoom
• Patiënten met gedocumenteerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
• Patiënten met een PSMA-scan binnen 2 maanden na inschrijving die geen metastatische laesies vertonen of meer dan 3 afzonderlijke metastatische laesies vertonen
• Patiënten met PSMA-negatieve gemetastaseerde laesies of met een combinatie van PSMA-gretige en PSMA-negatieve ziekte
• Patiënten met gemetastaseerde laesies die niet vatbaar zijn voor SBRT of waarvan de behandeling met een 9 Gy x 3-regime zou resulteren in overschrijding van de nationaal aanvaarde of institutionele dosislimieten voor nabijgelegen organen die risico lopen
• Patiënten met eerdere radiotherapie voor oligometastatische ziekte komen nog steeds in aanmerking
• Patiënten met eerdere radiotherapie tot > 25% van het skelet of eerdere blootstelling aan eerdere 223Radium-, 89Strontium- of 153Samarium-bevattende verbindingen
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg, dreigende compressie van het ruggenmerg of parenchymale hersenmetastasen (patiënten met epidurale ziekte zonder compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking)
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
• Patiënten met een bekende of vermoede voorgeschiedenis van graad II of hoger chronische nierziekte (CKD)
• Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Aanval of bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, TIA, bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem of massa veroorzaken) effect)
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt
• Geschiedenis van virale hepatitis of chronische leverziekte met actieve symptomen
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Eerder gediagnosticeerde actieve infectie (bijvoorbeeld humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of virale hepatitis)
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten
• Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden en/of bijnierhormoonremmers, PC-SPES, finasteride of dutasteride is niet toegestaan.
• Ontvangst van andere onderzoeksagentia of deelname aan een gelijktijdig behandelprotocol
• Onvermogen om plat te leven tijdens of tolereren PET CT / MR of SBRT
• Patiënten mogen geen claustrofobie hebben die PET/CT-beeldvorming of andere contra-indicaties voor CT-beeldvorming zou uitsluiten
• Bekende allergieën, overgevoeligheden of intolerantie voor Lu-PSMA-617 of zijn inactieve samenstellende componenten