En studie av stereootaktisk kroppsstrålbehandling och 177Lu-PSMA-617 för behandling av prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha ett biopsibeprövat adenokarcinom i prostatan (biopsibekräftelse av primärtumören eller oligometastatisk tumör är acceptabel)
• Patientens primärtumör måste tidigare ha behandlats med kirurgi och/eller definitiv strålning. Tidigare räddningsbehandlingar (strålning eller kirurgi) till prostatabädden eller bäckenet är tillåtna.
• Patienter måste ha en period på minst 2 år efter avslutad primär prostatabehandling
• Patienter måste ha en negativ multiparametrisk MRT och/eller negativ biopsi av prostata (eller prostatabädd) även om annan bildbehandlingsmodalitet (inklusive PSMA) var negativ för sjukdom i prostata (eller prostatasäng) inom 2 månader efter inskrivningen i studien
• Patienterna måste ha genomgått en PSMA-skanning inom 2 månader efter inskrivningen i studien
• Patienten har inte fått någon form av prostatacancerriktad terapi sedan han genomgick screening PSMA-skanning

• Patienten måste ha 1-3 oligometastaserande tumörer eller lesioner i benet eller mjukvävnaden som kan detekteras på en PSMA PET-skanning.

  • Utanför PSMA-skanningar som inte utförs vid MSKCC är acceptabla men kommer att kräva officiell läsning av MSKCC nukleärmedicin för bekräftelse av metastasering
  • Patienter med sklerotiska, icke-PSMA-ivriga benskador som inte upplevs reflektera aktiv metastaserande sjukdom av en radiolog är berättigade till protokollet förutsatt att de också har 1-3 platser av PSMA-avid-sjukdomar samt inga icke-PSMA-avid-platser som är kändes återspegla aktiv metastaserande prostatacancer
• Alla oligometastatiska lesioner måste vara mottagliga för SBRT till en dos av 9 Gy x 3 utan att överskrida nationellt erkända dosgränser för närliggande organ i riskzonen enligt bedömningen av den behandlande strålningsonkologen
• Patientförsäkringen är villig att täcka SBRT-behandling eller så accepterar patienten att täcka kostnaderna för denna terapi
• Patienten måste ha ett prostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 0,5 ng/ml men ≤ 50 ng/ml

• Patienten kan ha haft tidigare systemisk behandling och/eller ADT i samband med behandling av sin primära prostatacancer. Patienten kan ha haft ADT i samband med räddningsstrålbehandling.

  • Patienter som har varit på hormonbehandling inom 12 månader efter samtycke måste ha testosteron inom normalområdet (221-716 ng/dL vid MSKCC) för att vara berättigade till behandling i studien.
  • Baslinjetestosteron under det normala intervallet för patienter som inte har genomgått hormonbehandling inom 12 månader efter studiestart är acceptabelt
• Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patienten måste ha en serumkreatininnivå < 1,5 x ULN eller EGFR > 60 ml/min

• Patienten måste ha adekvata leverlaboratorievärden:

  • ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin > 2 g/dL
  • Bilirubin < 3 X ULN

• Patienten måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen som:

  • Totalt antal vita blodvärden > 3,0 K/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 K/mcL
  • Blodplättar ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Effekterna av 177Lu-PSMA-617 och SBRT på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Män (inklusive män med vasektomi) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (kondom och annan effektiv preventivmetod) före registrering, under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader därefter. Män måste också gå med på att inte donera spermier under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader därefter.
• Patienten måste vara ≥ 18 år
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Patologiska fynd som överensstämmer med småcelligt och/eller neuroendokrint karcinom i prostata eller någon annan histologi som inte överensstämmer med prostataadenokarcinom
• Patienter med dokumenterad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)
• Patienter med en PSMA-skanning inom 2 månader efter inskrivningen som inte visar metastaserande lesioner eller uppvisar mer än 3 diskreta metastaserande lesioner
• Patienter med PSMA-negativa metastaserande lesioner eller med en blandning av PSMA-avid och PSMA-negativ sjukdom
• Patienter med metastaserande lesioner som inte är mottagliga för SBRT eller behandling av vilka med en 9 Gy x 3-regim skulle leda till att nationellt accepterade eller institutionella dosgränser för närliggande organ i riskzonen överskrids
• Patienter med tidigare strålbehandling för oligometastatisk sjukdom är fortfarande berättigade
• Patienter med tidigare strålbehandling till > 25 % av skelettet eller tidigare exponering för tidigare 223Radium, 89Strontium eller 153Samarium innehållande föreningar
• Patienter med ryggmärgskompression, förestående ryggmärgskompression eller parenkymala hjärnmetastaser (patienter med epidural sjukdom utan kompression är berättigade)
• Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer
• Patienter med känd eller misstänkt historia av grad II eller högre kronisk njursjukdom (CKD)
• Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före registrering.
• Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack, medvetslöshet inom 1 år före inskrivning, arteriovenös missbildning i hjärnan; eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller massa effekt)
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
• Historik av viral hepatit eller kronisk leversjukdom med aktiva symtom
• Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion
• Tidigare diagnostiserad aktiv infektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV] eller viral hepatit)
• Varje villkor som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i denna studie
• Samtidiga kortikosteroider och/eller binjurehormonhämmare, PC-SPES, finasterid eller dutasterid är inte tillåtna.
• Mottagande av andra undersökningsmedel eller deltagande i ett samtidig behandlingsprotokoll
• Oförmåga att leva platt under eller tolerera PET CT/MR eller SBRT
• Patienter får inte ha klaustrofobi som skulle utesluta PET/CT-avbildning eller andra kontraindikationer för CT-avbildning
• Kända allergier, överkänsligheter eller intolerans mot Lu-PSMA-617 eller dess inaktiva sammansättningskomponenter