Исследование стереотаксической лучевой терапии тела и 177Lu-PSMA-617 для лечения рака предстательной железы

Критерии включения:

• У пациента должна быть аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная биопсией (приемлемо подтверждение биопсией первичной опухоли или олигометастатической опухоли).
• Первичная опухоль пациента должна быть ранее лечена хирургическим путем и/или окончательной лучевой терапией. Разрешается предварительное лечение (облучение или хирургическое вмешательство) ложа предстательной железы или таза.
• Пациенты должны иметь период не менее 2 лет после завершения первичного лечения простаты.
• У пациентов должна быть отрицательная мультипараметрическая МРТ и/или отрицательная биопсия предстательной железы (или ложа предстательной железы), даже если другие методы визуализации (включая PSMA) были отрицательными для заболевания предстательной железы (или ложа предстательной железы) в течение 2 месяцев после включения в исследование.
• Пациенты должны пройти сканирование PSMA в течение 2 месяцев после включения в исследование.
• Пациент не получал никакой терапии, направленной против рака предстательной железы, после прохождения скрининга PSMA-сканирования.

• У пациента должно быть 1-3 олигометастатические опухоли или поражения костей или мягких тканей, которые выявляются при сканировании ПСМА ПЭТ.

  • Внешнее сканирование PSMA, не выполненное в MSKCC, приемлемо, но требует официального прочтения ядерной медициной MSKCC для подтверждения метастазов.
  • Пациенты со склеротическими костными поражениями, не связанными с PSMA, которые, по мнению радиолога, не отражают активное метастатическое заболевание, имеют право на участие в протоколе при условии, что у них также есть 1-3 очага поражений, связанных с PSMA, а также нет очагов, не связанных с PSMA. считается, что отражает активный метастатический рак простаты
• Все олигометастатические поражения должны поддаваться SBRT в дозе 9 Гр x 3 без превышения общепризнанных пределов дозы на соседние органы, подверженные риску, по мнению лечащего онколога-радиолога.
• Страховка пациента готова покрыть лечение SBRT или пациент согласен покрыть расходы на эту терапию.
• У пациента должен быть специфический антиген простаты (PSA) ≥ 0,5 нг/мл, но ≤ 50 нг/мл.

• Пациент, возможно, ранее проходил системную терапию и/или ГТ, связанную с лечением первичного рака предстательной железы. У пациента могла быть ГТ, связанная с спасительной лучевой терапией.

  • Пациенты, получавшие гормональную терапию в течение 12 месяцев после получения согласия, должны иметь уровень тестостерона в пределах нормы (221–716 нг/дл по шкале MSKCC), чтобы иметь право на лечение в рамках исследования.
  • Базовый уровень тестостерона ниже нормального диапазона для пациентов, которые не получали гормональную терапию в течение 12 месяцев до включения в исследование, является приемлемым.
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Пациент должен иметь уровень креатинина в сыворотке < 1,5 x ULN или EGFR > 60 мл/мин.

• У пациента должны быть адекватные лабораторные показатели печени:

  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Альбумин > 2 г/дл
  • Билирубин < 3 X ВГН

• У пациента должна быть нормальная функция органов и костного мозга, определяемая как:

  • Общий анализ лейкоцитов > 3,0 К/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 K/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 K/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Воздействие 177Lu-PSMA-617 и SBRT на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Мужчины (включая мужчин, перенесших вазэктомию) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (презерватив и другой эффективный метод контроля над рождаемостью) до регистрации, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 3 месяцев после этого. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму на время участия в исследовании и не менее 3 месяцев после него.
• Пациент должен быть ≥ 18 лет
• Способность понять и готовность подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Патологические данные, соответствующие мелкоклеточной и/или нейроэндокринной карциноме предстательной железы, или любая другая гистология, не соответствующая аденокарциноме предстательной железы
• Пациенты с подтвержденным кастрационно-резистентным раком предстательной железы (CRPC)
• Пациенты с сканированием PSMA в течение 2 месяцев после включения, у которых нет метастатических поражений или наблюдается более 3 дискретных метастатических поражений.
• Пациенты с PSMA-отрицательными метастатическими поражениями или со смесью PSMA-зависимых и PSMA-негативных заболеваний
• Пациенты с метастатическими поражениями, не поддающиеся SBRT, или лечение которых с использованием схемы 9 Гр x 3 приведет к превышению национальных или институциональных пределов дозы для близлежащих органов риска
• Пациенты с предыдущей лучевой терапией по поводу олигометастатического заболевания по-прежнему имеют право на участие.
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией > 25 % скелета или предшествующим воздействием соединений, содержащих 223радий, 89стронций или 153самарий
• Пациенты со сдавлением спинного мозга, угрозой сдавления спинного мозга или паренхиматозными метастазами в головной мозг (подходят пациенты с эпидуральным поражением без сдавления спинного мозга).
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 3 лет, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Пациенты с известной или подозреваемой хронической болезнью почек (ХБП) II степени или выше в анамнезе.
• Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальные или венозные тромбоэмболические явления (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до регистрации.
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку, потерю сознания в течение 1 года до включения в исследование, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные новообразования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек или образование эффект)
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• История вирусного гепатита или хронического заболевания печени с активными симптомами
• Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе
• Ранее диагностированная активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусный гепатит)
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
• Одновременный прием кортикостероидов и/или ингибиторов гормонов надпочечников, PC-SPES, финастерида или дутастерида не допускается.
• Получение любых других исследуемых агентов или участие в параллельном протоколе лечения
• Неспособность жить ровно во время или переносить ПЭТ, КТ/МРТ или SBRT
• У пациентов не должно быть клаустрофобии, препятствующей проведению ПЭТ/КТ, или других противопоказаний к КТ.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость Lu-PSMA-617 или его неактивных компонентов.