Evaluering av nye behandlinger for infeksjonsforebygging ved total ledderstatning (PREVENT-IT)

Etterforskerne foreslår en pilotstudie som vil bestemme gjennomførbarheten av en definitiv studie som sammenligner irrigasjonsvæsker og aktuelle antimikrobielle midler for å redusere risikoen for sårkomplikasjoner som krever reoperasjon hos pasienter som gjennomgår primær eller aseptisk revisjon av hofte eller kne TJR.

I pilotfasen vil etterforskerne sammenligne tre irrigasjonsvæsker (povidon-jodskylling, klorheksidinskylling og normal saltvann), og etterforskerne vil sammenligne bruken av vankomycinpulver versus ingen pulver i en 3 x 2 faktoriell RCT-design.

Derfor vil kvalifiserte og samtykkende deltakere bli randomisert til en av seks behandlingsgrupper:

1. Povidon-jodskylling og lokale antibiotika
2. Klorheksidinskylling og lokale antibiotika
3. Normal saltvannsskylling og lokale antibiotika
4. Povidon-jodskylling uten lokale antibiotika
5. Klorheksidinskylling uten lokale antibiotika
6. Normal saltvannsskylling uten lokale antibiotika

Studiedeltakere vil bli vurdert med jevne mellomrom i løpet av ett år etter deres TJR. Det primære kliniske resultatet er PWD eller PJI som krever reoperasjon innen 90 dager etter TJR. Det sekundære kliniske resultatet er PJI innen 12 måneder etter TJR.

Tidsrammen på 90 dager ble valgt for det primære kliniske endepunktet (enhver reoperasjon for PWD eller PJI) for pilotfasen av denne studien fordi intervensjonene kan ha en dyp innvirkning innen de første tre månedene etter TJR. Måling av de primære resultatene på dette tidspunktet vil tillate studieteamet å undersøke eventuelle akutte og tidlige utfall relatert til intervensjonen. Dette vil også gi studieteamet mulighet til å identifisere potensielle problemer med intervensjonene.

Den ettårige tidsrammen for det sekundære kliniske endepunktet (PJI) ble valgt for pilotfasen av denne studien fordi flertallet av PJIer sannsynligvis vil bli diagnostisert med ett års TJR-kirurgi. Denne tidsrammen vil tillate studieteamet å registrere og analysere de fleste PJI-ene, og i likhet med de primære resultatene, vil det tillate undersøkelse av tidlige utfall og eventuelle potensielle problemer med behandlingene.

Etterforskerne legger følgende hypoteser:

1. Pasienter som får operasjonssåret skyllet med enten povidon-jod eller klorheksidin, vil ha en betydelig lavere rate av PWD og PJI som krever reoperasjon sammenlignet med pasienter som får såret skyllet med saltvann.
2. Pasienter som har irrigert operasjonssåret med povidon-jod vil ha lignende frekvenser av PWD og PJI som krever reoperasjon sammenlignet med pasienter behandlet med klorheksidin.
3. Pasienter som får topisk vankomycin vil ha en betydelig lavere rate av PWD og PJI som krever reoperasjon sammenlignet med pasienter som ikke fikk topikale antibiotika.
4. Pasienter som får irrigert operasjonssåret med enten povidon-jod eller klorheksidin vil ha en betydelig lavere rate av PJI sammenlignet med pasienter som får såret skyllet med saltvann.
5. Pasienter som har irrigert operasjonssåret med povidon-jod vil ha lignende frekvenser av PJI sammenlignet med pasienter behandlet med klorheksidin.
6. Pasienter som får topisk vankomycin vil ha en betydelig lavere rate av PJI sammenlignet med pasienter som ikke fikk topikale antibiotika.

Deltakerne vil bli fulgt i ett år for sikkerhets skyld og i påvente av at pilotstudien kan fortsette inn i den endelige prøvefasen. Ved avslutningen av pilotstudien vil hovedetterforskerne avgjøre om de skal:

• Fortsett med den eksisterende protokollen og fortsett med den endelige prøven.
• Revider protokollen basert på erfaringer fra pilotfasen.
• Konkluder med at rettssaken ikke er gjennomførbar.

Gjennomførbarhetsmålene i vår pilotstudie egner seg ikke til tradisjonelle kvantitative utvalgsstørrelsesberegninger. Utvalgsstørrelsen for pilotstudien vil være 500 pasienter. Denne utvalgsstørrelsen for pilotstudien ble valgt med tanke på følgende elementer:

• På grunn av den lave hendelsesraten for PJI/PWD i denne populasjonen, antyder våre første prøvestørrelsesestimater at etterforskerne vil trenge en prøvestørrelse på omtrent 20 000 pasienter for den endelige studien. Gitt den store størrelsen på den definitive prøven, er en større enn vanlig prøvestørrelse på 500 deltakere nødvendig, og vil representere omtrent 2,5 % av prøvestørrelsen på en definitiv prøve. Dette vil gi tilstrekkelige data til å informere om gjennomførbarhet, utvalgsstørrelse og avgrense utformingen av den foreslåtte definitive studien.
• Siden den endelige studien vil ha en stor prøvestørrelse og vil være internasjonal i skala, må etterforskerne demonstrere overfor våre potensielle finansieringsbyråer vår evne til å registrere et stort antall pasienter og opprettholde datainnsamling og oppfølging på høyt nivå.
• Etterforskerne krever også et tilstrekkelig antall hendelser i pilotstudien for å etablere bedømmelsesprosessen. En prøvestørrelse på 500 deltakere vil tillate rapportering og bedømmelse av omtrent 15 arrangementer.

Statistiske metoder:

Analyseplan Oversikt Analysen og rapporteringen av resultater vil følge CONSORTs retningslinjer for rapportering av randomiserte pilot- og mulighetsforsøk. Etterforskerne vil bruke beskrivende statistikk, rapportert som antall og prosent eller gjennomsnitt og standardavvik avhengig av type variabel for å oppsummere resultatene av våre gjennomførbarhetsmål for denne pilotstudien. Gjennomførbarhetsresultater vil være basert på beskrivende statistikk rapportert som % (95 % KI).

Analysene vil bli utført ved bruk av R (Wien, Østerrike).