Ocena pojawiających się nowych metod leczenia zapobiegania infekcjom w całkowitej wymianie stawu (PREVENT-IT)

Badacze proponują badanie pilotażowe, które określi wykonalność ostatecznego badania porównującego płyny irygacyjne i miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe w celu zmniejszenia ryzyka powikłań związanych z raną wymagających ponownej operacji u pacjentów poddawanych pierwotnej lub aseptycznej rewizji TJR stawu biodrowego lub kolanowego.

W fazie pilotażowej badacze porównają trzy płyny do irygacji (przemywanie powidonem z jodem, przemywanie chloroheksydyną i normalną solą fizjologiczną), a badacze porównają stosowanie proszku wankomycyny z brakiem proszku w schemacie czynnikowym RCT 3 x 2.

W związku z tym kwalifikujący się i wyrażający zgodę uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z sześciu grup terapeutycznych:

1. Płukanie powidonem-jodem i miejscowe antybiotyki
2. Płukanie chlorheksydyną i miejscowe antybiotyki
3. Normalne płukanie solą fizjologiczną i miejscowe antybiotyki
4. Płukanie powidonem-jodem bez miejscowych antybiotyków
5. Płukanie chlorheksydyną bez miejscowych antybiotyków
6. Normalne płukanie solą fizjologiczną bez miejscowych antybiotyków

Uczestnicy badania będą oceniani w regularnych odstępach czasu w ciągu jednego roku po ich TJR. Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym jest PWD lub PJI wymagający reoperacji w ciągu 90 dni od TJR. Drugorzędowym punktem końcowym klinicznym jest PJI w ciągu 12 miesięcy od TJR.

Dla głównego klinicznego punktu końcowego (każda ponowna operacja PWD lub PJI) wybrano ramy czasowe 90 dni, ponieważ interwencje mogą mieć głęboki wpływ w ciągu pierwszych trzech miesięcy po TJR. Pomiar głównych wyników w tym czasie pozwoli zespołowi badawczemu zbadać wszelkie ostre i wczesne wyniki związane z interwencją. Zapewni to również zespołowi badawczemu możliwość zidentyfikowania wszelkich potencjalnych problemów związanych z interwencjami.

Jednoroczne ramy czasowe dla drugorzędowego klinicznego punktu końcowego (PJI) zostały wybrane do fazy pilotażowej tego badania, ponieważ większość PJI prawdopodobnie zostanie zdiagnozowana po roku operacji TJR. Ten przedział czasowy pozwoli zespołowi badawczemu zarejestrować i przeanalizować większość PJI i podobnie jak główne wyniki, pozwoli na zbadanie wczesnych wyników i wszelkich potencjalnych problemów z leczeniem.

Badacze stawiają następującą hipotezę:

1. U pacjentów, u których rana chirurgiczna została przepłukana powidonem jodowym lub chlorheksydyną, odsetek PWD i PJI wymagających ponownej operacji będzie znacznie niższy niż u pacjentów, u których rana została przepłukana solą fizjologiczną.
2. Pacjenci, u których rana chirurgiczna została przepłukana jodopowidonem, będą mieli podobny odsetek PWD i PJI wymagających reoperacji w porównaniu z pacjentami leczonymi chloroheksydyną.
3. Pacjenci, którzy otrzymują miejscowo wankomycynę, będą mieli znacznie niższy odsetek PWD i PJI wymagających reoperacji w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali miejscowych antybiotyków.
4. Pacjenci, u których rana chirurgiczna została przepłukana powidonem jodowym lub chlorheksydyną, będą wykazywać znacznie niższy wskaźnik PJI w porównaniu z pacjentami, u których rana została przepłukana solą fizjologiczną.
5. Pacjenci, u których rana chirurgiczna została przepłukana powidonem jodowym, będą wykazywać podobne wskaźniki PJI w porównaniu z pacjentami leczonymi chloroheksydyną.
6. Pacjenci otrzymujący miejscowo wankomycynę będą mieli znacznie niższy odsetek PJI w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali miejscowo antybiotyków.

Uczestnicy będą obserwowani przez rok ze względów bezpieczeństwa oraz w oczekiwaniu na to, że badanie pilotażowe może przejść w ostateczną fazę próbną. Na zakończenie badania pilotażowego główni badacze zdecydują, czy:

• Kontynuuj z istniejącym protokołem i przejdź do ostatecznej próby.
• Zrewiduj protokół w oparciu o wnioski wyciągnięte z fazy pilotażowej.
• Uznaj, że próba jest niewykonalna.

Cele wykonalności w naszym badaniu pilotażowym nie nadają się do tradycyjnych ilościowych obliczeń wielkości próby. Wielkość próby do badania pilotażowego wyniesie 500 pacjentów. Ta wielkość próby do badania pilotażowego została wybrana z uwzględnieniem następujących elementów:

• Ze względu na niski wskaźnik zdarzeń PJI/PWD w tej populacji, nasze wstępne szacunki wielkości próby sugerują, że badacze będą potrzebować próby o wielkości około 20 000 pacjentów do ostatecznego badania. Biorąc pod uwagę duży rozmiar ostatecznego badania, potrzebna jest większa niż zwykle wielkość próby 500 uczestników, która będzie stanowić około 2,5% wielkości próby ostatecznego badania. Dostarczy to wystarczających danych, aby poinformować o wykonalności, wielkości próby i udoskonalić projekt proponowanej ostatecznej próby.
• Ponieważ ostateczna próba będzie miała dużą wielkość próby i będzie miała skalę międzynarodową, badacze muszą wykazać naszym potencjalnym agencjom finansującym naszą zdolność do zapisania dużej liczby pacjentów i utrzymania wysokiego poziomu gromadzenia danych i obserwacji.
• Badacze wymagają również wystarczającej liczby zdarzeń w badaniu pilotażowym, aby ustalić proces orzekania. Wielkość próby 500 uczestników pozwoli na zgłoszenie i rozstrzygnięcie około 15 wydarzeń.

Metody statystyczne:

Przegląd planu analizy Analiza i raportowanie wyników będą zgodne z wytycznymi CONSORT dotyczącymi raportowania randomizowanych badań pilotażowych i badań wykonalności. Badacze wykorzystają statystyki opisowe, przedstawione jako liczba i procent lub średnia i odchylenie standardowe, w zależności od rodzaju zmiennej, aby podsumować wyniki naszych celów wykonalności tego badania pilotażowego. Wyniki dotyczące wykonalności będą oparte na statystykach opisowych podanych jako % (95% CI).

Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu R (Wiedeń, Austria).