Bewertung neuer Behandlungsmethoden zur Infektionsprävention beim totalen Gelenkersatz (PREVENT-IT)

Die Forscher schlagen eine Pilotstudie vor, die die Durchführbarkeit einer endgültigen Studie bestimmen wird, die Spülflüssigkeiten und topische antimikrobielle Mittel vergleicht, um das Risiko von Wundkomplikationen zu verringern, die eine erneute Operation bei Patienten erfordern, die sich einer primären oder aseptischen Hüft- oder Knie-TJR-Revision unterziehen.

In der Pilotphase vergleichen die Forscher drei Spülflüssigkeiten (Povidon-Jod-Lavage, Chlorhexidin-Lavage und normale Kochsalzlösung) und die Forscher vergleichen die Verwendung von Vancomycin-Pulver mit keinem Pulver in einem 3 x 2-faktoriellen RCT-Design.

Daher werden geeignete und zustimmende Teilnehmer randomisiert einer von sechs Behandlungsgruppen zugeteilt:

1. Povidon-Jod-Lavage und lokale Antibiotika
2. Chlorhexidinspülung und lokale Antibiotika
3. Spülung mit normaler Kochsalzlösung und lokale Antibiotika
4. Povidon-Jod-Lavage ohne lokale Antibiotika
5. Chlorhexidinspülung ohne lokale Antibiotika
6. Normale Kochsalzspülung ohne lokale Antibiotika

Die Studienteilnehmer werden in einem Jahr nach ihrer TJR in regelmäßigen Abständen untersucht. Das primäre klinische Ergebnis ist eine PWD oder PJI, die eine erneute Operation innerhalb von 90 Tagen nach TJR erfordert. Das sekundäre klinische Ergebnis ist PJI innerhalb von 12 Monaten nach TJR.

Der Zeitrahmen von 90 Tagen wurde für den primären klinischen Endpunkt (jede erneute Operation bei PWD oder PJI) für die Pilotphase dieser Studie gewählt, da die Interventionen innerhalb der ersten drei Monate nach TJR tiefgreifende Auswirkungen haben können. Die Messung der primären Ergebnisse zu diesem Zeitpunkt ermöglicht es dem Studienteam, alle akuten und frühen Ergebnisse im Zusammenhang mit der Intervention zu untersuchen. Dies gibt dem Studienteam auch die Möglichkeit, mögliche Probleme mit den Interventionen zu identifizieren.

Der einjährige Zeitrahmen für den sekundären klinischen Endpunkt (PJI) wurde für die Pilotphase dieser Studie ausgewählt, da die Mehrheit der PJIs wahrscheinlich mit einem Jahr TJR-Operation diagnostiziert wird. Dieser Zeitrahmen wird es dem Studienteam ermöglichen, die meisten PJIs zu erfassen und zu analysieren, und wie die primären Ergebnisse wird es die Untersuchung früher Ergebnisse und potenzieller Probleme mit den Behandlungen ermöglichen.

Die Ermittler vermuten folgendes:

1. Patienten, deren Operationswunde entweder mit Povidon-Jod oder Chlorhexidin gespült wurde, haben eine signifikant geringere Rate an PWD und PJI, die eine erneute Operation erfordern, im Vergleich zu Patienten, deren Wunde mit Kochsalzlösung gespült wurde.
2. Patienten, deren Operationswunde mit Povidon-Jod gespült wurde, haben ähnliche Raten von PWD und PJI, die eine erneute Operation erfordern, im Vergleich zu Patienten, die mit Chlorhexidin behandelt werden.
3. Patienten, die topisches Vancomycin erhalten, haben eine signifikant geringere Rate an PWD und PJI, die eine erneute Operation erfordern, im Vergleich zu Patienten, die keine topischen Antibiotika erhalten haben.
4. Patienten, deren Operationswunde entweder mit Povidon-Jod oder Chlorhexidin gespült wurde, haben eine signifikant niedrigere PJI-Rate im Vergleich zu Patienten, deren Wunde mit Kochsalzlösung gespült wurde.
5. Patienten, deren Operationswunde mit Povidon-Jod gespült wird, weisen ähnliche PJI-Raten auf wie Patienten, die mit Chlorhexidin behandelt werden.
6. Patienten, die topisches Vancomycin erhalten, haben eine signifikant niedrigere PJI-Rate im Vergleich zu Patienten, die keine topischen Antibiotika erhalten haben.

Die Teilnehmer werden aus Sicherheitsgründen ein Jahr lang beobachtet und in Erwartung, dass die Pilotstudie in die endgültige Versuchsphase übergehen kann. Am Ende der Pilotstudie entscheiden die leitenden Prüfärzte, ob sie:

• Fahren Sie mit dem bestehenden Protokoll fort und fahren Sie mit der definitiven Studie fort.
• Überarbeiten Sie das Protokoll basierend auf den Erkenntnissen aus der Pilotphase.
• Schluss, dass der Versuch nicht durchführbar ist.

Die Machbarkeitsziele in unserer Pilotstudie eignen sich nicht für traditionelle quantitative Berechnungen der Stichprobengröße. Die Stichprobengröße für die Pilotstudie beträgt 500 Patienten. Diese Stichprobengröße für die Pilotstudie wurde unter Berücksichtigung der folgenden Punkte ausgewählt:

• Aufgrund der niedrigen Ereignisrate von PJI/PWD in dieser Population deuten unsere anfänglichen Schätzungen der Stichprobengröße darauf hin, dass die Prüfärzte eine Stichprobengröße von etwa 20.000 Patienten für die endgültige Studie benötigen. Angesichts der Größe der endgültigen Studie ist eine Stichprobengröße von 500 Teilnehmern erforderlich, die größer als üblich ist und ungefähr 2,5 % der Stichprobengröße einer endgültigen Studie ausmacht. Dies wird ausreichende Daten liefern, um die Machbarkeit und Stichprobengröße zu informieren und das Design der vorgeschlagenen endgültigen Studie zu verfeinern.
• Da die endgültige Studie eine große Stichprobengröße und internationalen Umfang haben wird, müssen die Prüfärzte unseren potenziellen Finanzierungsagenturen unsere Fähigkeit nachweisen, eine große Anzahl von Patienten aufzunehmen und Datenerhebung und Nachverfolgung auf hohem Niveau aufrechtzuerhalten.
• Die Prüfärzte benötigen außerdem eine ausreichende Anzahl von Ereignissen in der Pilotstudie, um den Beurteilungsprozess festzulegen. Eine Stichprobengröße von 500 Teilnehmern ermöglicht die Berichterstattung und Beurteilung von etwa 15 Veranstaltungen.

Statistische Methoden:

Überblick über den Analyseplan Die Analyse und Berichterstattung der Ergebnisse folgt den CONSORT-Richtlinien für die Berichterstattung über randomisierte Pilot- und Machbarkeitsstudien. Die Forscher verwenden deskriptive Statistiken, die je nach Art der Variablen als Anzahl und Prozentsatz oder Mittelwert und Standardabweichung angegeben werden, um die Ergebnisse unserer Machbarkeitsziele dieser Pilotstudie zusammenzufassen. Machbarkeitsergebnisse basieren auf deskriptiven Statistiken, die als % (95 % KI) angegeben werden.

Die Analysen werden mit R (Wien, Österreich) durchgeführt.