A fertőzések megelőzésében megjelenő új kezelések értékelése a teljes ízületi pótlásban (PREVENT-IT)

A kutatók kísérleti tanulmányt javasolnak, amely meghatározza egy olyan végleges vizsgálat megvalósíthatóságát, amely összehasonlítja az öntözőfolyadékokat és a helyi antimikrobiális szereket, hogy csökkentse az újraműtétet igénylő sebszövődmények kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél a csípő vagy térd TJR elsődleges vagy aszeptikus felülvizsgálata történik.

A kísérleti fázisban a vizsgálók három öntözőfolyadékot (povidon-jód öblítés, klórhexidin öblítés és normál sóoldat) hasonlítanak össze, és a vizsgálók összehasonlítják a vankomicin por és a por nélküli használatát egy 3 x 2 faktoros RCT-tervezésben.

Ezért a jogosult és beleegyező résztvevőket véletlenszerűen besorolják a hat kezelési csoport egyikébe:

1. Povidon-jód mosás és helyi antibiotikumok
2. Klórhexidin mosás és helyi antibiotikumok
3. Normál sós öblítés és helyi antibiotikumok
4. Povidon-jód mosás helyi antibiotikumok nélkül
5. Klórhexidin mosás helyi antibiotikumok nélkül
6. Normál sóoldatú mosás helyi antibiotikumok nélkül

A vizsgálatban résztvevőket rendszeres időközönként értékelik a TJR-t követő egy évben. Az elsődleges klinikai kimenetel a PWD vagy PJI, amely a TJR után 90 napon belül ismételt műtétet igényel. A másodlagos klinikai kimenetel a PJI a TJR-től számított 12 hónapon belül.

A vizsgálat kísérleti szakaszában a 90 napos időkeretet választották az elsődleges klinikai végpontnak (a PWD vagy PJI miatti ismételt műtét), mivel a beavatkozások mélyreható hatást gyakorolhatnak a TJR utáni első három hónapban. Az elsődleges eredmények jelenlegi mérése lehetővé teszi a vizsgálati csoport számára, hogy megvizsgálja a beavatkozással kapcsolatos akut és korai kimeneteleket. Ez lehetőséget ad a vizsgálati csoportnak arra is, hogy azonosítsa a beavatkozásokkal kapcsolatos esetleges problémákat.

A másodlagos klinikai végpont (PJI) egyéves időtartamát a vizsgálat kísérleti szakaszában választották ki, mivel a PJI-k többségét valószínűleg egy éves TJR-műtéttel diagnosztizálják. Ez az időkeret lehetővé teszi a vizsgálati csoport számára, hogy rögzítse és elemezze a legtöbb PJI-t, és az elsődleges eredményekhez hasonlóan lehetővé teszi a korai eredmények és a kezelésekkel kapcsolatos esetleges problémák vizsgálatát.

A kutatók a következőket feltételezik:

1. Azoknál a betegeknél, akiknek műtéti sebét povidon-jóddal vagy klórhexidinnel öblítik, lényegesen alacsonyabb a PWD és PJI ismételt műtéti aránya, mint azoknál a betegeknél, akiknél a sebüket sóoldattal öblítik.
2. Azoknál a betegeknél, akiknek műtéti sebét povidon-jóddal öblítik, hasonló arányban fordulnak elő PWD és PJI, amelyek ismételt műtétet igényelnek, mint a klórhexidinnel kezelt betegeknél.
3. Azoknál a betegeknél, akik helyi vancomycint kapnak, szignifikánsan alacsonyabb a PWD és PJI ismételt műtéti aránya, mint azoknál a betegeknél, akik nem kaptak helyi antibiotikumot.
4. Azoknál a betegeknél, akiknek műtéti sebét povidon-jóddal vagy klórhexidinnel öblítik, lényegesen alacsonyabb a PJI aránya, mint azoknál a betegeknél, akiknek sebét sóoldattal öblítik.
5. Azoknál a betegeknél, akiknek műtéti sebét povidon-jóddal öblítik, hasonló a PJI aránya, mint a klórhexidinnel kezelt betegeknél.
6. Azoknál a betegeknél, akik helyi vankomicint kapnak, lényegesen alacsonyabb a PJI-k aránya, mint azoknál a betegeknél, akik nem kaptak helyi antibiotikumot.

A résztvevőket egy évig követik a biztonság érdekében, és arra számítva, hogy a kísérleti tanulmány a végleges próbafázisban folytatódhat. A kísérleti tanulmány végén a vezető kutatók eldöntik, hogy:

• Folytassa a meglévő protokollal, és folytassa a végleges vizsgálatot.
• Tekintse át a protokollt a kísérleti szakasz tanulságai alapján.
• Következtetés, hogy a tárgyalás nem kivitelezhető.

A kísérleti tanulmányunkban szereplő megvalósíthatósági célkitűzések nem alkalmasak a hagyományos kvantitatív mintanagyság-számításokra. A kísérleti vizsgálat mintanagysága 500 beteg lesz. Ezt a mintanagyságot a kísérleti vizsgálathoz a következő szempontok figyelembevételével választottuk ki:

• A PJI/PWD alacsony eseményaránya miatt ebben a populációban a kezdeti mintanagyságra vonatkozó becsléseink azt sugallják, hogy a vizsgálóknak körülbelül 20 000 betegből álló mintára lesz szükségük a végleges vizsgálathoz. Tekintettel a definitív vizsgálat nagy méretére, a szokásosnál nagyobb, 500 résztvevős mintára van szükség, amely a végleges vizsgálat mintájának körülbelül 2,5%-át fogja képviselni. Ez elegendő adatot fog szolgáltatni a megvalósíthatóság, a mintanagyság és a javasolt végleges vizsgálat tervezésének finomításához.
• Mivel a végleges vizsgálat nagy mintaméretű lesz, és nemzetközi léptékű lesz, a nyomozóknak be kell mutatniuk potenciális finanszírozó ügynökségeinknek, hogy képesek vagyunk nagyszámú beteg felvételére, valamint magas szintű adatgyűjtésre és nyomon követésre.
• A nyomozók megfelelő számú eseményt is megkövetelnek a próbatanulmányban az ítélkezési eljárás megalapozásához. Az 500 fős minta lehetővé teszi körülbelül 15 esemény jelentését és elbírálását.

Statisztikai módszerek:

Az elemzési terv áttekintése Az eredmények elemzése és jelentése a CONSORT randomizált kísérleti és megvalósíthatósági kísérletek jelentésére vonatkozó irányelveit követi. A vizsgálók a változó típusától függően leíró statisztikákat használnak, amelyeket szám és százalék vagy átlag és szórás formájában jelentenek, hogy összefoglalják e kísérleti tanulmány megvalósíthatósági céljaink eredményeit. A megvalósíthatósági eredmények %-ban (95% CI) jelentett leíró statisztikákon alapulnak.

Az elemzéseket az R segítségével végezzük (Bécs, Ausztria).