관절 전치환술에서 감염 예방을 위한 새로운 치료법 평가 (PREVENT-IT)

연구자들은 1차 또는 무균 고관절 또는 무릎 TJR 재수술을 받는 환자의 재수술이 필요한 상처 합병증의 위험을 줄이기 위해 관류액과 국소 항균제를 비교하는 최종 시험의 타당성을 결정할 파일럿 연구를 제안합니다.

파일럿 단계에서 조사관은 세 가지 세척액(포비돈 요오드 세척액, 클로로헥시딘 세척액 및 일반 식염수)을 비교하고 조사관은 3 x 2 요인 RCT 설계에서 반코마이신 분말 사용과 분말 사용을 비교합니다.

따라서 적격하고 동의한 참가자는 다음 6개 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. 포비돈 요오드 세척 및 국소 항생제
2. 클로르헥시딘 세척 및 국소 항생제
3. 일반 식염수 세척 및 국소 항생제
4. 국소 항생제가 없는 포비돈-요오드 세척
5. 국소 항생제가 없는 클로르헥시딘 세척
6. 국소 항생제가 없는 일반 식염수 세척

연구 참가자는 TJR 이후 1년 동안 정기적으로 평가를 받게 됩니다. 주요 임상 결과는 TJR 90일 이내에 재수술이 필요한 PWD 또는 PJI입니다. 2차 임상 결과는 TJR 12개월 이내의 삽입물 삽입물입니다.

중재가 TJR 후 처음 3개월 이내에 큰 영향을 미칠 수 있기 때문에 이 연구의 파일럿 단계에 대한 1차 임상 종점(PWD 또는 PJI에 대한 모든 재수술)으로 90일의 기간이 선택되었습니다. 이때 주요 결과를 측정하면 연구 팀이 개입과 관련된 급성 및 초기 결과를 조사할 수 있습니다. 이것은 또한 연구 팀에게 중재와 관련된 잠재적인 문제를 식별할 수 있는 기회를 제공할 것입니다.

대부분의 PJI가 1년 TJR 수술로 진단될 가능성이 높기 때문에 2차 임상 종점(PJI)에 대한 1년 기간이 이 연구의 파일럿 단계로 선택되었습니다. 이 기간 동안 연구 팀은 대부분의 삽입물 주위 삽입물을 기록하고 분석할 수 있으며, 주요 결과와 마찬가지로 초기 결과와 치료의 잠재적인 문제를 조사할 수 있습니다.

연구자들은 다음과 같은 가설을 세웁니다.

1. 수술 상처를 포비돈 요오드 또는 클로르헥시딘으로 세척한 환자는 상처를 식염수로 세척한 환자에 비해 재수술이 필요한 PWD 및 삽입물 주위 관절 감염 비율이 상당히 낮습니다.
2. 수술 상처를 포비돈 요오드로 세척한 환자는 클로로헥시딘으로 치료한 환자와 비교할 때 재수술이 필요한 PWD 및 PJI 비율이 비슷할 것입니다.
3. 국소 반코마이신을 투여받은 환자는 국소 항생제를 투여받지 않은 환자에 비해 재수술이 필요한 PWD 및 PJI 비율이 상당히 낮습니다.
4. 수술 상처를 포비돈 요오드 또는 클로르헥시딘으로 세척한 환자는 상처를 식염수로 세척한 환자에 비해 삽입물 주위 관절 감염 비율이 현저히 낮습니다.
5. 수술 상처를 포비돈 요오드로 세척한 환자는 클로로헥시딘으로 치료한 환자와 비교하여 삽입물 주위 관절 감염 비율이 비슷할 것입니다.
6. 반코마이신을 국소적으로 투여받은 환자는 국소 항생제를 투여받지 않은 환자에 비해 삽입물 주위 관절 감염 비율이 상당히 낮을 것입니다.

참가자는 안전을 위해 그리고 파일럿 연구가 최종 시험 단계로 계속될 수 있다는 기대로 1년 동안 추적됩니다. 파일럿 연구의 결론에서 주임 조사관은 다음 여부를 결정할 것입니다.

• 기존 프로토콜을 계속 사용하고 최종 시험을 진행합니다.
• 파일럿 단계에서 배운 내용을 기반으로 프로토콜을 수정합니다.
• 재판이 불가능하다는 결론을 내립니다.

파일럿 연구의 타당성 목표는 기존의 정량적 샘플 크기 계산에 적합하지 않습니다. 파일럿 연구의 샘플 크기는 500명의 환자입니다. 파일럿 연구를 위한 이 샘플 크기는 다음 항목을 고려하여 선택되었습니다.

• 이 모집단에서 PJI/PWD 사건 발생률이 낮기 때문에 초기 표본 크기 추정치는 최종 시험을 위해 조사관이 약 20,000명의 환자 표본 크기가 필요할 것이라고 제안합니다. 결정적 임상시험의 규모가 크다는 점을 감안할 때 참가자 500명이라는 일반적인 표본 크기보다 더 많은 표본 크기가 필요하며 최종적 임상시험 표본 크기의 약 2.5%를 차지할 것입니다. 이것은 타당성, 샘플 크기를 알리고 제안된 최종 시험의 디자인을 개선하기에 충분한 데이터를 제공할 것입니다.
• 최종 임상시험의 표본 크기가 크고 국제적 규모이기 때문에 조사관은 잠재적인 자금 지원 기관에 많은 수의 환자를 등록하고 높은 수준의 데이터 수집 및 후속 조치를 유지할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.
• 조사관은 또한 파일럿 연구에서 판정 프로세스를 확립하기 위해 충분한 수의 이벤트를 요구합니다. 500명의 참가자 샘플 크기는 약 15개의 이벤트에 대한 보고 및 판정을 허용합니다.

통계적 방법:

분석 계획 개요 결과의 분석 및 보고는 무작위 파일럿 및 타당성 시험 보고에 대한 CONSORT 지침을 따릅니다. 조사관은 이 파일럿 연구의 타당성 목표 결과를 요약하기 위해 변수 유형에 따라 개수 및 백분율 또는 평균 및 표준 편차로 보고되는 기술 통계를 사용할 것입니다. 타당성 결과는 %(95% CI)로 보고된 기술 통계를 기반으로 합니다.

분석은 R(오스트리아 비엔나)을 사용하여 수행될 것이다.