Avaliação de novos tratamentos emergentes para prevenção de infecções na substituição total da articulação (PREVENT-IT)

Os investigadores propõem um estudo piloto que determinará a viabilidade de um estudo definitivo que compare fluidos de irrigação e antimicrobianos tópicos para reduzir o risco de complicações da ferida que requerem reoperação em pacientes submetidos à revisão primária ou asséptica do quadril ou joelho TJR.

Na fase piloto, os investigadores irão comparar três fluidos de irrigação (lavagem com iodopovidona, lavagem com clorohexidina e solução salina normal) e os investigadores irão comparar o uso de pó de vancomicina versus nenhum pó em um projeto RCT fatorial 3 x 2.

Portanto, os participantes elegíveis e consentidos serão randomizados para um dos seis grupos de tratamento:

1. Lavagem com iodopovidona e antibióticos locais
2. Lavagem com clorexidina e antibióticos locais
3. Lavagem salina normal e antibióticos locais
4. Lavagem com iodopovidona sem antibióticos locais
5. Lavagem com clorexidina sem antibióticos locais
6. Lavagem salina normal sem antibióticos locais

Os participantes do estudo serão avaliados em intervalos regulares no ano seguinte ao seu TJR. O desfecho clínico primário é PWD ou PJI requerendo reoperação dentro de 90 dias de TJR. O desfecho clínico secundário é IAP dentro de 12 meses de TJR.

O período de 90 dias foi selecionado para o desfecho clínico primário (qualquer reoperação para PCD ou IAP) para a fase piloto deste estudo porque as intervenções podem ter um impacto profundo nos primeiros três meses após TJR. Medir os resultados primários neste momento permitirá que a equipe de estudo examine quaisquer resultados agudos e precoces relacionados à intervenção. Isso também fornecerá à equipe de estudo a oportunidade de identificar quaisquer problemas potenciais com as intervenções.

O prazo de um ano para o desfecho clínico secundário (PJI) foi selecionado para a fase piloto deste estudo porque a maioria dos PJIs provavelmente será diagnosticada com um ano de cirurgia de TJR. Este período de tempo permitirá que a equipe de estudo registre e analise a maioria dos PJIs e, como os resultados primários, permitirá o exame dos resultados iniciais e quaisquer problemas potenciais com os tratamentos.

Os investigadores levantam a seguinte hipótese:

1. Pacientes cuja ferida cirúrgica foi irrigada com iodopovidona ou clorexidina terão uma taxa significativamente menor de PWD e IAP que requerem reoperação em comparação com pacientes cuja ferida foi irrigada com solução salina.
2. Os pacientes que têm sua ferida cirúrgica irrigada com iodopovidona terão taxas semelhantes de PWD e IAP que requerem reoperação em comparação com pacientes tratados com clorohexidina.
3. Os pacientes que recebem vancomicina tópica terão uma taxa significativamente menor de PWD e IAP que requerem reoperação em comparação com pacientes que não receberam antibióticos tópicos.
4. Os pacientes cuja ferida cirúrgica foi irrigada com iodopovidona ou clorexidina terão uma taxa significativamente menor de IAP em comparação com os pacientes cuja ferida foi irrigada com solução salina.
5. Os pacientes que têm sua ferida cirúrgica irrigada com iodopovidona terão taxas semelhantes de IAP em comparação com pacientes tratados com clorohexidina.
6. Os pacientes que recebem vancomicina tópica terão uma taxa significativamente menor de IAPs em comparação com os pacientes que não receberam antibióticos tópicos.

Os participantes serão acompanhados por um ano por segurança e na expectativa de que o estudo piloto possa continuar na fase experimental definitiva. Na conclusão do estudo piloto, os Investigadores Principais determinarão se:

• Continue com o protocolo existente e prossiga com o ensaio definitivo.
• Revise o protocolo com base nas lições aprendidas na fase piloto.
• Concluir que o julgamento não é viável.

Os objetivos de viabilidade em nosso estudo piloto não se prestam a cálculos quantitativos tradicionais de tamanho de amostra. O tamanho da amostra para o estudo piloto será de 500 pacientes. Este tamanho de amostra para o estudo piloto foi escolhido em consideração aos seguintes itens:

• Devido à baixa taxa de eventos de IAP/PWD nessa população, nossas estimativas iniciais de tamanho de amostra sugerem que os investigadores precisarão de um tamanho de amostra de aproximadamente 20.000 pacientes para o estudo definitivo. Dado o grande tamanho do ensaio definitivo, é necessário um tamanho de amostra maior do que o normal de 500 participantes e representará aproximadamente 2,5% do tamanho da amostra de um ensaio definitivo. Isso fornecerá dados suficientes para informar a viabilidade, o tamanho da amostra e refinar o desenho do estudo definitivo proposto.
• Como o estudo definitivo terá um grande tamanho de amostra e será de escala internacional, os investigadores precisam demonstrar às nossas possíveis agências de financiamento nossa capacidade de inscrever um grande número de pacientes e manter coleta e acompanhamento de dados de alto nível.
• Os investigadores também exigem um número suficiente de eventos no estudo piloto para estabelecer o processo de adjudicação. Um tamanho de amostra de 500 participantes permitirá o relato e adjudicação de aproximadamente 15 eventos.

Métodos estatísticos:

Visão geral do plano de análise A análise e o relatório dos resultados seguirão as diretrizes do CONSORT para relatórios de testes piloto aleatórios e de viabilidade. Os investigadores usarão estatísticas descritivas, relatadas como contagem e porcentagem ou média e desvio padrão, dependendo do tipo de variável, para resumir os resultados de nossos objetivos de viabilidade deste estudo piloto. Os resultados de viabilidade serão baseados em estatísticas descritivas relatadas como % (95% CI).

As análises serão conduzidas usando R (Viena, Áustria).