Utvärdering av nya behandlingar för att förebygga infektioner vid total ledersättning (PREVENT-IT)

Utredarna föreslår en pilotstudie som kommer att avgöra genomförbarheten av en definitiv studie som jämför irrigationsvätskor och topikala antimikrobiella medel för att minska risken för sårkomplikationer som kräver reoperation hos patienter som genomgår primär eller aseptisk revision av höft- eller knä-TJR.

I pilotfasen kommer utredarna att jämföra tre spolningsvätskor (povidon-jodsköljning, klorhexidinsköljning och normal koksaltlösning) och utredarna kommer att jämföra användningen av vankomycinpulver kontra inget pulver i en 3 x 2 faktoriell RCT-design.

Därför kommer kvalificerade och samtyckande deltagare att randomiseras till en av sex behandlingsgrupper:

1. Povidon-jodsköljning och lokala antibiotika
2. Klorhexidinsköljning och lokala antibiotika
3. Normal saltlösning och lokala antibiotika
4. Povidon-jodsköljning utan lokala antibiotika
5. Klorhexidinsköljning utan lokala antibiotika
6. Normal koksaltlösning utan lokala antibiotika

Studiedeltagare kommer att bedömas med jämna mellanrum under ett år efter deras TJR. Det primära kliniska resultatet är PWD eller PJI som kräver reoperation inom 90 dagar efter TJR. Det sekundära kliniska resultatet är PJI inom 12 månader efter TJR.

Tidsramen på 90 dagar valdes för det primära kliniska effektmåttet (valfri reoperation för PWD eller PJI) för pilotfasen av denna studie eftersom interventionerna kan ha en djupgående inverkan inom de första tre månaderna efter TJR. Genom att mäta de primära resultaten vid denna tidpunkt kan studiegruppen undersöka eventuella akuta och tidiga resultat relaterade till interventionen. Detta kommer också att ge studiegruppen möjlighet att identifiera eventuella problem med interventionerna.

Den ettåriga tidsramen för det sekundära kliniska effektmåttet (PJI) valdes för pilotfasen av denna studie eftersom majoriteten av PJI sannolikt kommer att diagnostiseras med ett års TJR-kirurgi. Denna tidsram kommer att tillåta studieteamet att registrera och analysera de flesta av PJIs, och liksom de primära resultaten kommer det att möjliggöra undersökning av tidiga resultat och eventuella problem med behandlingarna.

Utredarna antar följande:

1. Patienter som får sina operationssår sköljda med antingen povidonjod eller klorhexidin kommer att ha en signifikant lägre frekvens av PWD och PJI som kräver reoperation jämfört med patienter som får sitt sår sköljt med koksaltlösning.
2. Patienter som får sina operationssår sköljda med povidonjod kommer att ha liknande frekvenser av PWD och PJI som kräver reoperation jämfört med patienter som behandlas med klorhexidin.
3. Patienter som får topikalt vankomycin kommer att ha en signifikant lägre frekvens av PWD och PJI som kräver reoperation jämfört med patienter som inte fått topikala antibiotika.
4. Patienter som får sina operationssår sköljda med antingen povidon-jod eller klorhexidin kommer att ha en signifikant lägre frekvens av PJI jämfört med patienter som får sitt sår sköljt med koksaltlösning.
5. Patienter som får sina operationssår sköljda med povidonjod kommer att ha liknande frekvenser av PJI jämfört med patienter som behandlas med klorhexidin.
6. Patienter som får topikalt vankomycin kommer att ha en signifikant lägre frekvens av PJI jämfört med patienter som inte fått topikala antibiotika.

Deltagarna kommer att följas under ett år för säkerhets skull och i väntan på att pilotstudien kan fortsätta in i den definitiva försöksfasen. Vid slutet av pilotstudien kommer huvudutredarna att avgöra om de ska:

• Fortsätt med det befintliga protokollet och fortsätt med den definitiva prövningen.
• Revidera protokollet baserat på lärdomar från pilotfasen.
• Dra slutsatsen att rättegången inte är genomförbar.

Genomförbarhetsmålen i vår pilotstudie lämpar sig inte för traditionella kvantitativa beräkningar av urvalsstorlek. Urvalsstorleken för pilotstudien kommer att vara 500 patienter. Denna urvalsstorlek för pilotstudien valdes med hänsyn till följande punkter:

• På grund av den låga händelsefrekvensen av PJI/PWD i denna population, tyder våra initiala provstorleksberäkningar på att utredarna kommer att behöva en provstorlek på cirka 20 000 patienter för den definitiva studien. Med tanke på den stora storleken på den definitiva prövningen behövs en större än vanligt urvalsstorlek på 500 deltagare och kommer att representera cirka 2,5 % av urvalsstorleken för en definitiv prövning. Detta kommer att ge tillräckliga data för att informera om genomförbarhet, urvalsstorlek och förfina utformningen av den föreslagna slutgiltiga studien.
• Eftersom den definitiva studien kommer att ha en stor urvalsstorlek och kommer att vara internationell i skala, måste utredarna visa för våra potentiella finansiärer vår förmåga att registrera ett stort antal patienter och upprätthålla datainsamling och uppföljning på hög nivå.
• Utredarna kräver också ett tillräckligt antal händelser i pilotstudien för att fastställa bedömningsprocessen. En urvalsstorlek på 500 deltagare kommer att möjliggöra rapportering och bedömning av cirka 15 evenemang.

Statistiska metoder:

Analysplan Översikt Analysen och rapporteringen av resultat kommer att följa CONSORTs riktlinjer för rapportering av randomiserade pilot- och förstudier. Utredarna kommer att använda beskrivande statistik, rapporterad som antal och procent eller medelvärde och standardavvikelse beroende på typen av variabel för att sammanfatta resultaten av våra genomförbarhetsmål för denna pilotstudie. Genomförbarhetsresultat kommer att baseras på beskrivande statistik rapporterad som % (95 % KI).

Analyserna kommer att utföras med R (Wien, Österrike).