Hodnocení nově vznikajících léčebných postupů pro prevenci infekcí při totální náhradě kloubu (PREVENT-IT)

Vyšetřovatelé navrhují pilotní studii, která určí proveditelnost definitivní studie, která srovnává výplachové tekutiny a lokální antimikrobiální látky ke snížení rizika komplikací rány vyžadujících reoperaci u pacientů podstupujících primární nebo aseptickou revizi TJR kyčle nebo kolena.

V pilotní fázi budou výzkumníci porovnávat tři irigační tekutiny (výplach povidon-jód, výplach chlorhexidinem a normální fyziologický roztok) a výzkumníci porovnávají použití prášku vankomycinu oproti žádnému prášku ve faktoriálním RCT designu 3 x 2.

Proto budou způsobilí a souhlasící účastníci randomizováni do jedné ze šesti léčebných skupin:

1. Povidon-jodová laváž a lokální antibiotika
2. Výplach chlorhexidinem a lokální antibiotika
3. Normální výplach fyziologickým roztokem a lokální antibiotika
4. Povidon-jodová laváž bez lokálních antibiotik
5. Výplach chlorhexidinem bez lokálních antibiotik
6. Normální fyziologický výplach bez lokálních antibiotik

Účastníci studie budou hodnoceni v pravidelných intervalech v roce následujícím po jejich TJR. Primárním klinickým výsledkem je PWD nebo PJI vyžadující reoperaci do 90 dnů od TJR. Sekundárním klinickým výsledkem je PJI do 12 měsíců od TJR.

Časový rámec 90 dnů byl zvolen pro primární klinický cíl (jakákoli reoperace pro PWD nebo PJI) pro pilotní fázi této studie, protože intervence mohou mít hluboký dopad během prvních tří měsíců po TJR. Měření primárních výsledků v tomto okamžiku umožní studijnímu týmu prozkoumat jakékoli akutní a časné výsledky související s intervencí. To také poskytne studijnímu týmu příležitost identifikovat případné problémy s intervencemi.

Pro pilotní fázi této studie byl zvolen jednoletý časový rámec pro sekundární klinický cílový bod (PJI), protože většina PJI bude pravděpodobně diagnostikována po jednom roce operace TJR. Tento časový rámec umožní studijnímu týmu zaznamenat a analyzovat většinu PJI a stejně jako primární výsledky umožní prozkoumat rané výsledky a případné problémy s léčbou.

Vyšetřovatelé předpokládají následující:

1. U pacientů, kteří mají operační ránu irigovanou buď povidonem-jodem nebo chlorhexidinem, bude výrazně nižší výskyt PWD a PJI vyžadující reoperaci ve srovnání s pacienty, kteří mají ránu irigovanou fyziologickým roztokem.
2. Pacienti, kteří mají operační ránu irigovanou povidon-jodem, budou mít podobnou četnost PWD a PJI vyžadující reoperaci ve srovnání s pacienty léčenými chlorhexidinem.
3. Pacienti, kteří dostávají topicky vankomycin, budou mít výrazně nižší výskyt PWD a PJI vyžadujících reoperaci ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali topická antibiotika.
4. Pacienti, kteří mají svou operační ránu irigovanou buď povidonem-jodem nebo chlorhexidinem, budou mít výrazně nižší míru PJI ve srovnání s pacienty, kteří mají ránu irigovanou fyziologickým roztokem.
5. Pacienti, kteří mají operační ránu irigovanou povidon-jodem, budou mít podobnou míru PJI ve srovnání s pacienty léčenými chlorhexidinem.
6. Pacienti, kteří dostávají topicky vankomycin, budou mít výrazně nižší míru PJI ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali topická antibiotika.

Účastníci budou sledováni po dobu jednoho roku z důvodu bezpečnosti as očekáváním, že pilotní studie může pokračovat do definitivní zkušební fáze. Na závěr pilotní studie hlavní zkoušející určí, zda:

• Pokračujte se stávajícím protokolem a pokračujte v definitivní zkoušce.
• Revidujte protokol na základě zkušeností získaných z pilotní fáze.
• Dospět k závěru, že soud není proveditelný.

Cíle proveditelnosti v naší pilotní studii nejsou vhodné pro tradiční kvantitativní výpočty velikosti vzorku. Velikost vzorku pro pilotní studii bude 500 pacientů. Tato velikost vzorku pro pilotní studii byla vybrána s ohledem na následující položky:

• Vzhledem k nízké četnosti příhod PJI/PWD v této populaci naše počáteční odhady velikosti vzorku naznačují, že výzkumníci budou pro definitivní studii potřebovat velikost vzorku přibližně 20 000 pacientů. Vzhledem k velké velikosti definitivní studie je zapotřebí větší než obvyklá velikost vzorku 500 účastníků, která bude představovat přibližně 2,5 % velikosti vzorku definitivní studie. To poskytne dostatek údajů pro informování o proveditelnosti, velikosti vzorku a upřesnění návrhu navrhované konečné studie.
• Vzhledem k tomu, že definitivní studie bude mít velký vzorek a bude mít mezinárodní rozsah, musí zkoušející prokázat našim potenciálním financujícím agenturám naši schopnost zařadit vysoký počet pacientů a udržovat vysokou úroveň sběru dat a sledování.
• Vyšetřovatelé také požadují dostatečný počet událostí v pilotní studii, aby mohli stanovit proces posuzování. Velikost vzorku 500 účastníků umožní nahlásit a posoudit přibližně 15 událostí.

Statistické metody:

Přehled plánu analýzy Analýza a podávání zpráv o výsledcích se bude řídit pokyny CONSORT pro podávání zpráv o randomizovaných pilotních studiích a studiích proveditelnosti. Vyšetřovatelé použijí deskriptivní statistiku uváděnou jako počet a procento nebo průměr a standardní odchylku v závislosti na typu proměnné, aby shrnuli výsledky našich cílů proveditelnosti této pilotní studie. Výsledky proveditelnosti budou založeny na popisných statistikách uváděných jako % (95% CI).

Analýzy budou provedeny pomocí R (Vídeň, Rakousko).