Оценка появляющихся новых методов лечения для профилактики инфекций при полной замене сустава (PREVENT-IT)

Исследователи предлагают пилотное исследование, которое определит возможность окончательного исследования, в котором сравниваются ирригационные жидкости и местные противомикробные препараты для снижения риска раневых осложнений, требующих повторной операции, у пациентов, перенесших первичную или асептическую ревизию тазобедренного или коленного сустава.

На пилотной фазе исследователи будут сравнивать три ирригационных раствора (промывание повидон-йодом, промывание хлоргексидином и физиологический раствор), а также исследователи будут сравнивать использование порошка ванкомицина с отсутствием порошка в дизайне факториального РКИ 3 x 2.

Таким образом, подходящие и согласные участники будут рандомизированы в одну из шести групп лечения:

1. Повидон-йодный лаваж и местные антибиотики
2. Промывание хлоргексидином и местные антибиотики
3. Обычный солевой лаваж и местные антибиотики
4. Повидон-йодный лаваж без местных антибиотиков
5. Промывание хлоргексидином без местных антибиотиков
6. Обычный солевой лаваж без местных антибиотиков

Участники исследования будут оцениваться через регулярные промежутки времени в течение одного года после их TJR. Первичным клиническим исходом является PWD или PJI, требующие повторной операции в течение 90 дней после TJR. Вторичным клиническим исходом является ППИ в течение 12 месяцев после TJR.

Временные рамки в 90 дней были выбраны для первичной клинической конечной точки (любая повторная операция по поводу PWD или PJI) для пилотной фазы этого исследования, потому что вмешательства могут оказать глубокое влияние в течение первых трех месяцев после TJR. Измерение первичных результатов в это время позволит исследовательской группе изучить любые неотложные и ранние результаты, связанные с вмешательством. Это также даст исследовательской группе возможность выявить любые потенциальные проблемы с вмешательствами.

Период в один год для вторичной клинической конечной точки (ПКИ) был выбран для пилотной фазы этого исследования, потому что большинство ППИ, вероятно, будут диагностированы в течение одного года операции TJR. Этот временной интервал позволит исследовательской группе записать и проанализировать большинство ППИ, и, как и первичные результаты, он позволит изучить ранние результаты и любые потенциальные проблемы с лечением.

Исследователи предполагают следующее:

1. Пациенты, у которых операционная рана орошалась либо повидон-йодом, либо хлоргексидином, будут иметь значительно более низкий уровень PWD и PJI, требующих повторной операции, по сравнению с пациентами, которым промывали рану физиологическим раствором.
2. Пациенты, у которых операционная рана орошалась повидон-йодом, будут иметь аналогичные показатели PWD и PJI, требующих повторной операции, по сравнению с пациентами, получавшими хлоргексидин.
3. Пациенты, которые получают ванкомицин местно, будут иметь значительно более низкую частоту PWD и PJI, требующих повторной операции, по сравнению с пациентами, которые не получали местные антибиотики.
4. Пациенты, у которых операционная рана орошается либо повидон-йодом, либо хлоргексидином, будут иметь значительно более низкий уровень ППИ по сравнению с пациентами, которым промывают рану физиологическим раствором.
5. У пациентов, у которых операционная рана орошалась повидон-йодом, частота ППИ будет такой же, как у пациентов, получавших хлоргексидин.
6. У пациентов, которые получают ванкомицин местно, частота ППИ будет значительно ниже по сравнению с пациентами, которые не получали антибиотики местного действия.

За участниками будут наблюдать в течение одного года для обеспечения безопасности и в ожидании того, что пилотное исследование может быть продолжено в окончательной фазе испытаний. По завершении пилотного исследования главные исследователи определят, следует ли:

• Продолжить с существующим протоколом и перейти к окончательному испытанию.
• Пересмотрите протокол на основе уроков, извлеченных из пилотного этапа.
• Сделать вывод, что испытание невозможно.

Цели осуществимости в нашем пилотном исследовании не поддаются традиционным количественным расчетам размера выборки. Размер выборки для пилотного исследования составит 500 пациентов. Этот размер выборки для пилотного исследования был выбран с учетом следующих пунктов:

• Из-за низкой частоты случаев ППИ/ЛСИ в этой популяции наши первоначальные оценки размера выборки предполагают, что исследователям потребуется размер выборки примерно в 20 000 пациентов для окончательного исследования. Учитывая большой размер окончательного испытания, необходим больший, чем обычно, размер выборки в 500 участников, что составит примерно 2,5% от размера выборки окончательного испытания. Это предоставит достаточно данных для обоснования осуществимости, размера выборки и уточнения дизайна предлагаемого окончательного испытания.
• Поскольку окончательное исследование будет иметь большой размер выборки и будет иметь международный масштаб, исследователи должны продемонстрировать нашим потенциальным финансирующим агентствам нашу способность регистрировать большое количество пациентов и поддерживать сбор данных и последующее наблюдение на высоком уровне.
• Исследователям также требуется достаточное количество событий в пилотном исследовании, чтобы установить процесс вынесения решения. Размер выборки в 500 участников позволит составить отчет и вынести решение примерно по 15 событиям.

Статистические методы:

Обзор плана анализа Анализ и отчетность о результатах будут следовать рекомендациям CONSORT по отчетности о рандомизированных пилотных и технико-экономических испытаниях. Исследователи будут использовать описательную статистику, представленную в виде количества и процента или среднего значения и стандартного отклонения в зависимости от типа переменной, чтобы обобщить результаты наших целей осуществимости этого пилотного исследования. Результаты осуществимости будут основаны на описательной статистике, выраженной в % (95% ДИ).

Анализы будут проводиться с использованием R (Вена, Австрия).