Evaluering af nye behandlinger til infektionsforebyggelse ved total ledudskiftning (PREVENT-IT)

Efterforskerne foreslår et pilotstudie, der vil bestemme gennemførligheden af ​​et endeligt forsøg, der sammenligner skyllevæsker og topiske antimikrobielle stoffer for at reducere risikoen for sårkomplikationer, der kræver reoperation hos patienter, der gennemgår primær eller aseptisk revision af hofte- eller knæ-TJR.

I pilotfasen vil efterforskerne sammenligne tre skyllevæsker (povidon-jodskylning, chlorhexidinskylning og normal saltvand), og efterforskerne vil sammenligne brugen af ​​vancomycinpulver versus intet pulver i et 3 x 2 faktorielt RCT-design.

Derfor vil kvalificerede og samtykkende deltagere blive randomiseret til en af ​​seks behandlingsgrupper:

1. Povidon-jodskylning og lokale antibiotika
2. Klorhexidinskylning og lokale antibiotika
3. Normal saltvandsskylning og lokale antibiotika
4. Povidon-jodskylning uden lokale antibiotika
5. Klorhexidinskylning uden lokale antibiotika
6. Normal saltvandsskylning uden lokale antibiotika

Undersøgelsesdeltagere vil blive vurderet med jævne mellemrum i et år efter deres TJR. Det primære kliniske resultat er PWD eller PJI, der kræver genoperation inden for 90 dage efter TJR. Det sekundære kliniske resultat er PJI inden for 12 måneder efter TJR.

Tidsrammen på 90 dage blev valgt for det primære kliniske endepunkt (enhver reoperation for PWD eller PJI) for pilotfasen af ​​denne undersøgelse, fordi interventionerne kan have en dybtgående indvirkning inden for de første tre måneder efter TJR. Måling af de primære resultater på dette tidspunkt vil gøre det muligt for undersøgelsesholdet at undersøge eventuelle akutte og tidlige resultater relateret til interventionen. Dette vil også give undersøgelsesteamet mulighed for at identificere eventuelle potentielle problemer med interventionerne.

Den etårige tidsramme for det sekundære kliniske endepunkt (PJI) blev valgt til pilotfasen af ​​denne undersøgelse, fordi størstedelen af ​​PJI'er sandsynligvis vil blive diagnosticeret med et års TJR-kirurgi. Denne tidsramme vil give undersøgelsesholdet mulighed for at registrere og analysere de fleste af PJI'erne, og ligesom de primære resultater vil det give mulighed for undersøgelse af tidlige resultater og eventuelle potentielle problemer med behandlingerne.

Efterforskerne antager følgende hypoteser:

1. Patienter, der får deres operationssår skyllet med enten povidon-jod eller klorhexidin, vil have en signifikant lavere frekvens af PWD og PJI, der kræver reoperation sammenlignet med patienter, der får deres sår skyllet med saltvand.
2. Patienter, der får deres operationssår skyllet med povidon-jod, vil have lignende frekvenser af PWD og PJI, der kræver genoperation, sammenlignet med patienter behandlet med chlorhexidin.
3. Patienter, der modtager topisk vancomycin, vil have en signifikant lavere frekvens af PWD og PJI, der kræver reoperation sammenlignet med patienter, der ikke fik topisk antibiotika.
4. Patienter, der får deres operationssår skyllet med enten povidon-jod eller klorhexidin, vil have en signifikant lavere rate af PJI sammenlignet med patienter, der får deres sår skyllet med saltvand.
5. Patienter, der får deres operationssår skyllet med povidon-jod, vil have lignende frekvenser af PJI sammenlignet med patienter behandlet med chlorhexidin.
6. Patienter, der modtager topisk vancomycin, vil have en signifikant lavere frekvens af PJI'er sammenlignet med patienter, der ikke fik topisk antibiotika.

Deltagerne vil blive fulgt i et år af sikkerhedsmæssige årsager og i forventning om, at pilotstudiet kan fortsætte ind i den endelige forsøgsfase. Ved afslutningen af ​​pilotundersøgelsen vil hovedefterforskerne afgøre, om de skal:

• Fortsæt med den eksisterende protokol og fortsæt med det endelige forsøg.
• Revider protokollen baseret på erfaringer fra pilotfasen.
• Konkluder, at forsøget ikke er gennemførligt.

Gennemførlighedsmålene i vores pilotundersøgelse egner sig ikke til traditionelle kvantitative stikprøvestørrelsesberegninger. Prøvestørrelsen for pilotundersøgelsen vil være på 500 patienter. Denne stikprøvestørrelse til pilotundersøgelsen blev valgt under hensyntagen til følgende elementer:

• På grund af den lave hændelsesrate for PJI/PWD i denne population, tyder vores oprindelige stikprøvestørrelsesestimater på, at efterforskerne har brug for en stikprøvestørrelse på cirka 20.000 patienter til det endelige forsøg. I betragtning af den store størrelse af det endelige forsøg, er der behov for en større end sædvanlig stikprøvestørrelse på 500 deltagere, og den vil repræsentere cirka 2,5 % af stikprøvestørrelsen af ​​et endeligt forsøg. Dette vil give tilstrækkelige data til at informere om gennemførlighed, stikprøvestørrelse og forfine designet af det foreslåede endelige forsøg.
• Da det endelige forsøg vil have en stor stikprøvestørrelse og vil være internationalt i skala, er efterforskerne nødt til at demonstrere over for vores potentielle finansieringsbureauer vores evne til at tilmelde et stort antal patienter og opretholde dataindsamling og opfølgning på højt niveau.
• Efterforskerne kræver også et tilstrækkeligt antal begivenheder i pilotundersøgelsen for at etablere bedømmelsesprocessen. En stikprøvestørrelse på 500 deltagere vil give mulighed for rapportering og bedømmelse af cirka 15 begivenheder.

Statistiske metoder:

Analyseplan Oversigt Analysen og rapporteringen af ​​resultater vil følge CONSORTs retningslinjer for rapportering af randomiserede pilot- og feasibility-forsøg. Efterforskerne vil bruge beskrivende statistikker, rapporteret som antal og procent eller middelværdi og standardafvigelse afhængigt af typen af ​​variabel til at opsummere resultaterne af vores gennemførlighedsmål for denne pilotundersøgelse. Gennemførlighedsresultater vil blive baseret på beskrivende statistikker rapporteret som % (95 % CI).

Analyserne vil blive udført ved hjælp af R (Wien, Østrig).