Valutazione dei nuovi trattamenti emergenti per la prevenzione delle infezioni nella sostituzione totale dell'articolazione (PREVENT-IT)

I ricercatori propongono uno studio pilota che determinerà la fattibilità di uno studio definitivo che confronti fluidi di irrigazione e antimicrobici topici per ridurre il rischio di complicanze della ferita che richiedono un reintervento in pazienti sottoposti a revisione primaria o asettica dell'anca o del ginocchio TJR.

Nella fase pilota, i ricercatori confronteranno tre fluidi di irrigazione (lavaggio con iodio-povidone, lavaggio con cloroesidina e soluzione salina normale) e i ricercatori confronteranno l'uso della polvere di vancomicina rispetto all'assenza di polvere in un disegno RCT fattoriale 3 x 2.

Pertanto, i partecipanti idonei e consenzienti saranno randomizzati in uno dei sei gruppi di trattamento:

1. Lavaggio povidone-iodio e antibiotici locali
2. Lavaggio con clorexidina e antibiotici locali
3. Normale lavaggio con soluzione fisiologica e antibiotici locali
4. Lavaggio con iodio povidone senza antibiotici locali
5. Lavaggio con clorexidina senza antibiotici locali
6. Normale lavaggio salino senza antibiotici locali

I partecipanti allo studio saranno valutati a intervalli regolari nell'anno successivo al loro TJR. L'esito clinico primario è PWD o PJI che richiedono un reintervento entro 90 giorni dal TJR. L'esito clinico secondario è PJI entro 12 mesi dalla TJR.

L'intervallo di tempo di 90 giorni è stato selezionato per l'endpoint clinico primario (qualsiasi reintervento per PWD o PJI) per la fase pilota di questo studio perché gli interventi possono avere un impatto profondo entro i primi tre mesi dopo TJR. La misurazione degli esiti primari in questo momento consentirà al team di studio di esaminare eventuali esiti acuti e precoci correlati all'intervento. Ciò fornirà anche al gruppo di studio l'opportunità di identificare eventuali problemi potenziali con gli interventi.

Il periodo di un anno per l'endpoint clinico secondario (PJI) è stato selezionato per la fase pilota di questo studio perché è probabile che alla maggior parte delle PJI venga diagnosticata un anno di intervento chirurgico TJR. Questo lasso di tempo consentirà al team dello studio di registrare e analizzare la maggior parte dei PJI e, come gli esiti primari, consentirà l'esame degli esiti precoci e di eventuali potenziali problemi con i trattamenti.

Gli inquirenti ipotizzano quanto segue:

1. I pazienti che hanno la loro ferita chirurgica irrigata con povidone-iodio o clorexidina avranno un tasso significativamente inferiore di PWD e PJI che richiedono un reintervento rispetto ai pazienti che hanno la loro ferita irrigata con soluzione salina.
2. I pazienti che hanno la loro ferita chirurgica irrigata con povidone-iodio avranno tassi simili di PWD e PJI che richiedono un reintervento rispetto ai pazienti trattati con clorexidina.
3. I pazienti che ricevono vancomicina topica avranno un tasso significativamente inferiore di PWD e PJI che richiedono un reintervento rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antibiotici topici.
4. I pazienti che hanno la loro ferita chirurgica irrigata con povidone-iodio o clorexidina avranno un tasso significativamente inferiore di PJI rispetto ai pazienti che hanno la loro ferita irrigata con soluzione salina.
5. I pazienti che hanno la loro ferita chirurgica irrigata con povidone-iodio avranno tassi simili di PJI rispetto ai pazienti trattati con clorexidina.
6. I pazienti che ricevono vancomicina topica avranno un tasso significativamente inferiore di PJI rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antibiotici topici.

I partecipanti saranno seguiti per un anno per motivi di sicurezza e in attesa che lo studio pilota possa continuare nella fase di sperimentazione definitiva. Al termine dello studio pilota, i Principal Investigator determineranno se:

• Continuare con il protocollo esistente e procedere con la prova definitiva.
• Rivedere il protocollo sulla base delle lezioni apprese dalla fase pilota.
• Concludi che il processo non è fattibile.

Gli obiettivi di fattibilità nel nostro studio pilota non si prestano ai tradizionali calcoli quantitativi della dimensione del campione. La dimensione del campione per lo studio pilota sarà di 500 pazienti. Questa dimensione del campione per lo studio pilota è stata scelta in considerazione dei seguenti elementi:

• A causa del basso tasso di eventi di PJI/PWD in questa popolazione, le nostre stime iniziali sulla dimensione del campione suggeriscono che i ricercatori avranno bisogno di una dimensione del campione di circa 20.000 pazienti per lo studio definitivo. Date le grandi dimensioni della sperimentazione definitiva, è necessaria una dimensione del campione più ampia del solito di 500 partecipanti e rappresenterà circa il 2,5% della dimensione del campione di una sperimentazione definitiva. Ciò fornirà dati sufficienti per informare la fattibilità, la dimensione del campione e perfezionare il progetto dello studio definitivo proposto.
• Poiché lo studio definitivo avrà un campione di grandi dimensioni e sarà di dimensioni internazionali, i ricercatori devono dimostrare alle nostre potenziali agenzie di finanziamento la nostra capacità di arruolare un numero elevato di pazienti e mantenere una raccolta di dati e un follow-up di alto livello.
• Gli investigatori richiedono anche un numero sufficiente di eventi nello studio pilota per stabilire il processo di aggiudicazione. Un campione di 500 partecipanti consentirà la segnalazione e l'aggiudicazione di circa 15 eventi.

Metodi statistici:

Panoramica del piano di analisi L'analisi e la segnalazione dei risultati seguiranno le linee guida CONSORT per la segnalazione di studi pilota randomizzati e di fattibilità. I ricercatori utilizzeranno statistiche descrittive, riportate come conteggio e percentuale o media e deviazione standard a seconda del tipo di variabile per riassumere i risultati dei nostri obiettivi di fattibilità di questo studio pilota. I risultati di fattibilità saranno basati su statistiche descrittive riportate come % (IC 95%).

Le analisi saranno condotte utilizzando R (Vienna, Austria).