Evaluatie van opkomende nieuwe behandelingen voor infectiepreventie bij totale gewrichtsvervanging (PREVENT-IT)

De onderzoekers stellen een pilootstudie voor die de haalbaarheid zal bepalen van een definitieve studie die irrigatievloeistoffen en actuele antimicrobiële middelen vergelijkt om het risico op wondcomplicaties die heroperatie vereisen te verminderen bij patiënten die een primaire of aseptische revisieheup of knie TJR ondergaan.

In de pilotfase zullen de onderzoekers drie irrigatievloeistoffen vergelijken (povidon-jodium lavage, chloorhexidine lavage en normale zoutoplossing) en de onderzoekers zullen het gebruik van vancomycinepoeder versus geen poeder vergelijken in een 3 x 2 factoriële RCT-opzet.

Daarom worden in aanmerking komende en instemmende deelnemers gerandomiseerd naar een van de zes behandelingsgroepen:

1. Povidon-jodium lavage en lokale antibiotica
2. Chloorhexidinespoeling en lokale antibiotica
3. Normale zoutoplossing en lokale antibiotica
4. Povidon-jodiumspoeling zonder lokale antibiotica
5. Chloorhexidinespoeling zonder lokale antibiotica
6. Normale zoutoplossing zonder lokale antibiotica

Deelnemers aan de studie worden op regelmatige tijdstippen beoordeeld in het jaar na hun TJR. De primaire klinische uitkomst is PWD of PJI die binnen 90 dagen na TJR opnieuw moet worden geopereerd. De secundaire klinische uitkomst is PJI binnen 12 maanden na TJR.

Het tijdsbestek van 90 dagen werd gekozen voor het primaire klinische eindpunt (elke heroperatie voor PWD of PJI) voor de pilotfase van deze studie, omdat de interventies een grote impact kunnen hebben binnen de eerste drie maanden na TJR. Door de primaire uitkomsten op dit moment te meten, kan het onderzoeksteam eventuele acute en vroege uitkomsten met betrekking tot de interventie onderzoeken. Dit biedt het onderzoeksteam ook de mogelijkheid om mogelijke problemen met de interventies te identificeren.

Het tijdsbestek van één jaar voor het secundaire klinische eindpunt (PJI) werd gekozen voor de pilotfase van dit onderzoek, omdat bij de meeste PJI's waarschijnlijk een TJR-operatie van één jaar wordt gediagnosticeerd. Dit tijdsbestek stelt het onderzoeksteam in staat om de meeste PJI's vast te leggen en te analyseren, en net als de primaire uitkomsten, zal het onderzoek van vroege uitkomsten en mogelijke problemen met de behandelingen mogelijk maken.

De onderzoekers veronderstellen het volgende:

1. Patiënten bij wie de operatiewond is gespoeld met povidon-jodium of chloorhexidine, zullen significant minder PWD en PJI hebben die opnieuw geopereerd moeten worden in vergelijking met patiënten bij wie de wond is geïrrigeerd met zoutoplossing.
2. Patiënten bij wie de operatiewond wordt geïrrigeerd met povidon-jodium zullen vergelijkbare percentages PWD en PJI hebben die opnieuw moeten worden geopereerd in vergelijking met patiënten die worden behandeld met chloorhexidine.
3. Patiënten die topische vancomycine krijgen, zullen een significant lager percentage PWD en PJI hebben die opnieuw moeten worden geopereerd in vergelijking met patiënten die geen topische antibiotica kregen.
4. Patiënten bij wie de operatiewond wordt geïrrigeerd met povidon-jodium of chloorhexidine zullen een significant lager percentage PJI hebben in vergelijking met patiënten bij wie de wond wordt geïrrigeerd met zoutoplossing.
5. Patiënten bij wie de operatiewond wordt geïrrigeerd met povidon-jodium zullen vergelijkbare percentages PJI hebben als patiënten die worden behandeld met chloorhexidine.
6. Patiënten die topische vancomycine krijgen, zullen een significant lager aantal PJI's hebben in vergelijking met patiënten die geen topische antibiotica kregen.

Deelnemers worden een jaar lang gevolgd voor de veiligheid en in afwachting dat de pilotstudie door kan gaan naar de definitieve proeffase. Aan het einde van de pilootstudie zullen de hoofdonderzoekers bepalen of:

• Ga verder met het bestaande protocol en ga verder met de definitieve proef.
• Pas het protocol aan op basis van de lessen uit de pilotfase.
• Concludeer dat de proef niet haalbaar is.

De haalbaarheidsdoelstellingen in onze pilotstudie lenen zich niet voor traditionele kwantitatieve berekeningen van de steekproefomvang. De steekproefomvang voor de pilootstudie zal 500 patiënten zijn. Deze steekproefomvang voor de pilotstudie is gekozen met inachtneming van de volgende items:

• Vanwege het lage aantal voorvallen van PJI/PWD in deze populatie, suggereren onze initiële schattingen van de steekproefomvang dat de onderzoekers een steekproefomvang van ongeveer 20.000 patiënten nodig zullen hebben voor de definitieve proef. Gezien de grote omvang van de definitieve proef is een groter dan gebruikelijke steekproefomvang van 500 deelnemers nodig, die ongeveer 2,5% van de steekproefomvang van een definitieve proef vertegenwoordigt. Dit zal voldoende gegevens opleveren om de haalbaarheid en de steekproefomvang te informeren en het ontwerp van de voorgestelde definitieve proef te verfijnen.
• Aangezien de definitieve proef een grote steekproefomvang zal hebben en internationaal van omvang zal zijn, moeten de onderzoekers aan onze potentiële financieringsinstanties aantonen dat we in staat zijn om een ​​groot aantal patiënten in te schrijven en gegevensverzameling en follow-up op hoog niveau te handhaven.
• De onderzoekers hebben ook een voldoende aantal gebeurtenissen in de pilootstudie nodig om het toewijzingsproces vast te stellen. Met een steekproef van 500 deelnemers kunnen ongeveer 15 evenementen worden gerapporteerd en beoordeeld.

Statistische methoden:

Overzicht analyseplan De analyse en rapportage van resultaten volgen de CONSORT-richtlijnen voor rapportage van gerandomiseerde pilot- en haalbaarheidsonderzoeken. De onderzoekers zullen beschrijvende statistieken gebruiken, gerapporteerd als aantal en percentage of gemiddelde en standaarddeviatie, afhankelijk van het type variabele, om de resultaten van onze haalbaarheidsdoelstellingen van deze pilootstudie samen te vatten. Haalbaarheidsresultaten worden gebaseerd op beschrijvende statistieken gerapporteerd als % (95% BI).

De analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van R (Wenen, Oostenrijk).