Rekonsolideringsterapi med propranolol som behandling for kroniske smerter

Bakgrunn: Mange pasienter med kroniske smerter viser unormale synaptiske forandringer i sentralnervesystemet - inkludert hyperaktivitet i amygdala - som minner om de man ser ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD). En nylig utviklet psykiatrisk behandling for PTSD innebærer å reaktivere synapsene for å gjøre dem midlertidig formbare og deretter blokkere deres rekonsolidering med propranolol, og dermed redusere hyperaktiviteten i amygdala og redusere intensiteten av symptomene på en varig måte. Tatt i betraktning likhetene mellom PTSD og kronisk smerte, kan denne behandlingen også være gunstig for pasienter med kroniske smerter.

Mål: Hovedmålet med denne studien vil være å dokumentere gjennomførbarheten og akseptabiliteten av en kombinert smertenevrovitenskapelig utdanning og rekonsolideringsblokkadeintervensjon med oral propranolol (eller placebo) hos voksne pasienter med kroniske smerter (spesifikt korsryggsmerter eller fibromyalgi). Det sekundære målet vil være å estimere effektstørrelsen av intervensjonen på funksjon og smerte en måned etter intervensjon, og å skaffe data som er nødvendige for en prøvestørrelsesberegning av en påfølgende studie i større skala.

Beskrivelse: Forskningsdesignet er en kvantitativ, placebokontrollert klinisk studie (fase II) mulighetsstudie. Utvalget vil bestå av fransktalende voksne med kroniske korsryggsmerter eller fibromyalgi (n=24 per populasjon; 12 kontroll- og 12 eksperimentelle deltakere for hver populasjon; tildeling ved minimering); deltakere med kontraindikasjon mot propranolol eller en nevrologisk diagnose vil bli ekskludert. Alle deltakere vil motta opplæring i nevrovitenskap om smerte (videovignetter) og vil delta i 6 ukentlige intervensjonsøkter. Under disse øktene vil de motta propranolol eller placebokapsler (dobbeltblinde; dosering basert på størrelse) og delta i en reaktiveringsprosedyre (beskrivelse og/eller visualisering av smertefulle bevegelser). Mulighetstiltak vil bli samlet gjennom hele studien; akseptabilitet og effektmål vil bli vurdert 4 uker etter intervensjon, med unntak av fysisk funksjon (primært effektmål), som også vil bli målt ved hver intervensjonsøkt.

Relevans: Denne studien vil være den første som bruker rekonsolideringsblokade for behandling av kroniske smerter. Den postulerte virkningsmekanismen er plausibel og støttet av vitenskapelig bevis, men har til dags dato aldri blitt testet på mennesker med vedvarende smerte. Hvis resultatene våre viser at intervensjonen er gjennomførbar, akseptabel og har potensial til å være effektiv, kan randomiserte kliniske studier følge vår studie for å robust evaluere effekten av intervensjonen vår på kort og lang sikt. Intervensjonen kan også evalueres i andre kroniske smertepopulasjoner med sentral sensibilisering, slik som bekkensmerter, kroniske nakkesmerter (whiplash), etc.