Rekonsolidierungstherapie mit Propranolol zur Behandlung chronischer Schmerzen

Hintergrund: Viele Patienten mit chronischen Schmerzen weisen abnormale synaptische Veränderungen im Zentralnervensystem auf – einschließlich Hyperaktivität in der Amygdala –, die an die bei einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) beobachteten Symptome erinnern. Eine kürzlich entwickelte psychiatrische Behandlung von PTBS besteht darin, die Synapsen zu reaktivieren, um sie vorübergehend formbar zu machen, und dann ihre Rekonsolidierung mit Propranolol zu blockieren, wodurch die Hyperaktivität in der Amygdala reduziert und die Intensität der Symptome dauerhaft verringert wird. Angesichts der Ähnlichkeiten zwischen PTBS und chronischen Schmerzen könnte diese Behandlung auch für Patienten mit chronischen Schmerzen von Vorteil sein.

Ziele: Das Hauptziel dieser Studie wird darin bestehen, die Machbarkeit und Akzeptanz einer kombinierten schmerzneurowissenschaftlichen Ausbildung und Rekonsolidierungsblockade-Intervention mit oralem Propranolol (oder Placebo) bei erwachsenen Patienten mit chronischen Schmerzen (insbesondere Schmerzen im unteren Rückenbereich oder Fibromyalgie) zu dokumentieren. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirkungsgröße des Eingriffs auf Funktion und Schmerzen einen Monat nach dem Eingriff abzuschätzen und die Daten zu erhalten, die für eine Stichprobengrößenberechnung einer nachfolgenden größeren Studie erforderlich sind.

Beschreibung: Das Forschungsdesign ist eine quantitative, placebokontrollierte Machbarkeitsstudie für klinische Studien (Phase II). Die Stichprobe besteht aus französischsprachigen Erwachsenen mit chronischen Schmerzen im unteren Rücken oder Fibromyalgie (n=24 pro Population; 12 Kontroll- und 12 Versuchsteilnehmer für jede Population; Zuordnung durch Minimierung); Teilnehmer mit einer Kontraindikation für Propranolol oder einer neurologischen Diagnose werden ausgeschlossen. Alle Teilnehmer erhalten eine Aufklärung über die Neurowissenschaften des Schmerzes (Videovignetten) und nehmen an 6 wöchentlichen Interventionssitzungen teil. Während dieser Sitzungen erhalten sie Propranolol- oder Placebo-Kapseln (doppelblind; Dosierung je nach Größe) und nehmen an einem Reaktivierungsverfahren teil (Beschreibung und/oder Visualisierung schmerzhafter Bewegungen). Während der gesamten Studie werden Machbarkeitsmaßnahmen erfasst. Akzeptanz- und Wirksamkeitsmaße werden 4 Wochen nach der Intervention bewertet, mit Ausnahme der körperlichen Funktion (primäres Wirksamkeitsmaß), die ebenfalls bei jeder Interventionssitzung gemessen wird.

Relevanz: Diese Studie wird die erste sein, die eine Rekonsolidierungsblockade zur Behandlung chronischer Schmerzen einsetzt. Der postulierte Wirkmechanismus ist plausibel und wissenschaftlich belegt, wurde jedoch bisher noch nie an Menschen mit anhaltenden Schmerzen getestet. Wenn unsere Ergebnisse zeigen, dass die Intervention machbar und akzeptabel ist und das Potenzial hat, wirksam zu sein, können sich an unsere Studie randomisierte klinische Studien anschließen, um die Wirkung unserer Intervention kurz- und langfristig fundiert zu bewerten. Die Intervention könnte auch bei anderen chronischen Schmerzpopulationen mit zentraler Sensibilisierung evaluiert werden, wie z. B. Beckenschmerzen, chronische Nackenschmerzen (Schleudertrauma) usw.