Rekonsolideringsterapi med propranolol som behandling af kroniske smerter

Baggrund: Mange patienter med kroniske smerter udviser unormale synaptiske forandringer i centralnervesystemet - herunder hyperaktivitet i amygdala - der minder om dem, der ses ved posttraumatisk stresssyndrom (PTSD). En nyligt udviklet psykiatrisk behandling for PTSD går ud på at reaktivere synapserne for at gøre dem midlertidigt formbare og derefter blokere deres rekonsolidering med propranolol, hvorved hyperaktiviteten i amygdala reduceres og intensiteten af ​​symptomerne nedsættes på en varig måde. I betragtning af lighederne mellem PTSD og kroniske smerter kan denne behandling også være gavnlig for patienter med kroniske smerter.

Mål: Det primære formål med denne undersøgelse vil være at dokumentere gennemførligheden og acceptabiliteten af ​​en kombineret smerteneurologisk uddannelse og rekonsolideringsblokadeintervention med oral propranolol (eller placebo) hos voksne patienter med kroniske smerter (specifikt lænderygsmerter eller fibromyalgi). Det sekundære mål vil være at estimere effektstørrelsen af ​​interventionen på funktion og smerte en måned efter intervention, og at opnå de nødvendige data til en stikprøvestørrelsesberegning af en efterfølgende større skala undersøgelse.

Beskrivelse: Forskningsdesignet er et kvantitativt, placebokontrolleret klinisk forsøg (fase II) gennemførlighedsstudie. Stikprøven vil bestå af fransktalende voksne med kroniske lænderygsmerter eller fibromyalgi (n=24 pr. population; 12 kontrol- og 12 eksperimentelle deltagere for hver population; allokering ved minimering); deltagere med kontraindikation for propranolol eller en neurologisk diagnose vil blive udelukket. Alle deltagere vil modtage undervisning i smertens neurovidenskab (videovignetter) og vil deltage i 6 ugentlige interventionssessioner. Under disse sessioner vil de modtage propranolol eller placebo-kapsler (dobbeltblinde; dosering baseret på størrelse) og deltage i en reaktiveringsprocedure (beskrivelse og/eller visualisering af smertefulde bevægelser). Gennemførlighedsforanstaltninger vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen; acceptabilitet og effektmål vil blive vurderet 4 uger efter intervention, med undtagelse af fysisk funktion (primært effektmål), som også vil blive målt ved hver interventionssession.

Relevans: Denne undersøgelse vil være den første, der anvender rekonsolideringsblokade til behandling af kroniske smerter. Den postulerede virkningsmekanisme er plausibel og understøttet af videnskabelig dokumentation, men er til dato aldrig blevet testet på mennesker med vedvarende smerter. Hvis vores resultater viser, at interventionen er gennemførlig, acceptabel og har potentiale til at være effektiv, kan randomiserede kliniske forsøg følge vores undersøgelse for at robust evaluere effekten af ​​vores intervention på kort og lang sigt. Interventionen kunne også evalueres i andre kroniske smertepopulationer med central sensibilisering, såsom bækkensmerter, kroniske nakkesmerter (piskesmæld) osv.