Terapia di riconsolidamento con propranololo come trattamento per il dolore cronico

Contesto: molti pazienti con dolore cronico presentano alterazioni sinaptiche anormali nel sistema nervoso centrale, inclusa l'iperattività nell'amigdala, che ricordano quelle osservate nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Un trattamento psichiatrico recentemente sviluppato per il PTSD prevede la riattivazione delle sinapsi per renderle temporaneamente malleabili e quindi il blocco del loro riconsolidamento con propranololo, riducendo così l'iperattività nell'amigdala e diminuendo l'intensità dei sintomi in modo duraturo. Considerando le somiglianze tra PTSD e dolore cronico, questo trattamento potrebbe anche essere utile per i pazienti con dolore cronico.

Obiettivi: L'obiettivo principale di questo studio sarà quello di documentare la fattibilità e l'accettabilità di un intervento combinato di educazione neuroscientifica del dolore e blocco del riconsolidamento con propranololo orale (o placebo) in pazienti adulti con dolore cronico (in particolare, lombalgia o fibromialgia). L'obiettivo secondario sarà stimare la dimensione dell'effetto dell'intervento sulla funzione e sul dolore un mese dopo l'intervento e ottenere i dati necessari per un calcolo della dimensione del campione di un successivo studio su scala più ampia.

Descrizione: Il progetto di ricerca è uno studio di fattibilità quantitativo, controllato con placebo (Fase II). Il campione sarà composto da adulti francofoni con lombalgia cronica o fibromialgia (n=24 per popolazione; 12 partecipanti di controllo e 12 partecipanti sperimentali per ogni popolazione; allocazione per minimizzazione); saranno esclusi i partecipanti con una controindicazione al propranololo o una diagnosi neurologica. Tutti i partecipanti riceveranno formazione sulle neuroscienze del dolore (video vignette) e parteciperanno a 6 sessioni di intervento settimanali. Durante queste sessioni, riceveranno capsule di propranololo o placebo (in doppio cieco; dosaggio basato sulle dimensioni) e parteciperanno a una procedura di riattivazione (descrizione e/o visualizzazione di movimenti dolorosi). Le misure di fattibilità saranno raccolte durante lo studio; le misure di accettabilità ed efficacia saranno valutate 4 settimane dopo l'intervento, ad eccezione della funzione fisica (misura di efficacia primaria), che sarà anch'essa misurata in ogni sessione di intervento.

Rilevanza: questo studio sarà il primo a utilizzare il blocco del riconsolidamento per il trattamento del dolore cronico. Il meccanismo d'azione postulato è plausibile e supportato da prove scientifiche, ma ad oggi non è mai stato testato negli esseri umani con dolore persistente. Se i nostri risultati dimostrano che l'intervento è fattibile, accettabile e ha il potenziale per essere efficace, studi clinici randomizzati possono seguire il nostro studio per valutare in modo affidabile l'effetto del nostro intervento a breve e lungo termine. L'intervento potrebbe essere valutato anche in altre popolazioni di dolore cronico con sensibilizzazione centrale, come dolore pelvico, dolore cronico al collo (colpo di frusta), ecc.