Terapia rekonsolidacyjna z propranololem jako leczenie bólu przewlekłego

Wstęp: Wielu pacjentów z bólem przewlekłym wykazuje nieprawidłowe zmiany synaptyczne w ośrodkowym układzie nerwowym – w tym nadpobudliwość ciała migdałowatego – przypominające te obserwowane w zespole stresu pourazowego (PTSD). Niedawno opracowane leczenie psychiatryczne PTSD polega na reaktywacji synaps, aby tymczasowo uczynić je plastycznymi, a następnie zablokowaniu ich ponownej konsolidacji za pomocą propranololu, zmniejszając w ten sposób nadpobudliwość ciała migdałowatego i trwale zmniejszając intensywność objawów. Biorąc pod uwagę podobieństwa między PTSD a bólem przewlekłym, leczenie to może być również korzystne dla pacjentów z bólem przewlekłym.

Cele: Głównym celem tego badania będzie udokumentowanie wykonalności i akceptowalności połączonej edukacji neurobiologicznej bólu i interwencji blokującej rekonsolidację z doustnym propranololem (lub placebo) u dorosłych pacjentów z przewlekłym bólem (szczególnie bólem krzyża lub fibromialgią). Celem drugorzędnym będzie oszacowanie wielkości wpływu interwencji na funkcjonowanie i ból miesiąc po interwencji oraz uzyskanie danych niezbędnych do obliczenia wielkości próby w kolejnym badaniu na większą skalę.

Opis: Projekt badania to ilościowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne (faza II) studium wykonalności. Próba będzie składać się z francuskojęzycznych dorosłych z przewlekłym bólem krzyża lub fibromialgią (n=24 na populację; 12 uczestników kontrolnych i 12 uczestników eksperymentalnych na każdą populację; przydział przez minimalizację); uczestnicy z przeciwwskazaniami do propranololu lub diagnozą neurologiczną zostaną wykluczeni. Wszyscy uczestnicy otrzymają edukację na temat neuronauki bólu (winiety wideo) i wezmą udział w 6 cotygodniowych sesjach interwencyjnych. Podczas tych sesji otrzymają kapsułki propranololu lub placebo (podwójnie ślepa próba; dawkowanie zależne od rozmiaru) oraz wezmą udział w procedurze reaktywacji (opis i/lub wizualizacja bolesnych ruchów). Miary wykonalności będą gromadzone w trakcie badania; Miary akceptowalności i skuteczności zostaną ocenione 4 tygodnie po interwencji, z wyjątkiem funkcji fizycznej (podstawowa miara skuteczności), która będzie również mierzona podczas każdej sesji interwencyjnej.

Trafność: To badanie będzie pierwszym, w którym zastosuje się blokadę rekonsolidacji w leczeniu przewlekłego bólu. Postulowany mechanizm działania jest prawdopodobny i poparty dowodami naukowymi, ale do tej pory nigdy nie był testowany na ludziach z uporczywym bólem. Jeśli nasze wyniki wykażą, że interwencja jest wykonalna, akceptowalna i ma potencjał, by być skuteczna, po naszym badaniu mogą zostać przeprowadzone randomizowane badania kliniczne, aby solidnie ocenić efekt naszej interwencji w perspektywie krótko- i długoterminowej. Interwencję można również ocenić w innych populacjach pacjentów z przewlekłym bólem z sensytyzmem ośrodkowym, takim jak ból miednicy, przewlekły ból szyi (smagnięcie kręgosłupa szyjnego) itp.