Rekonsolideringsterapi med propranolol som behandling för kronisk smärta

Bakgrund: Många patienter med kronisk smärta uppvisar onormala synaptiska förändringar i centrala nervsystemet - inklusive hyperaktivitet i amygdala - som påminner om de som ses vid posttraumatisk stressyndrom (PTSD). En nyligen utvecklad psykiatrisk behandling för PTSD går ut på att återaktivera synapserna för att göra dem tillfälligt formbara och sedan blockera deras rekonsolidering med propranolol, och därigenom minska hyperaktiviteten i amygdala och minska intensiteten av symtomen på ett bestående sätt. Med tanke på likheterna mellan PTSD och kronisk smärta kan denna behandling också vara fördelaktig för patienter med kronisk smärta.

Mål: Det primära syftet med denna studie kommer att vara att dokumentera genomförbarheten och acceptansen av en kombinerad smärtneurovetenskaplig utbildning och rekonsolideringsblockadintervention med oral propranolol (eller placebo) hos vuxna patienter med kronisk smärta (specifikt ländryggssmärta eller fibromyalgi). Det sekundära målet kommer att vara att uppskatta effektens storlek på funktion och smärta en månad efter interventionen, och att erhålla de data som krävs för en urvalsstorleksberäkning av en efterföljande studie i större skala.

Beskrivning: Forskningsdesignen är en kvantitativ, placebokontrollerad klinisk studie (fas II) genomförbarhetsstudie. Urvalet kommer att bestå av fransktalande vuxna med kronisk ländryggssmärta eller fibromyalgi (n=24 per population; 12 kontrolldeltagare och 12 experimentella deltagare för varje population; tilldelning genom minimering); deltagare med en kontraindikation mot propranolol eller en neurologisk diagnos kommer att uteslutas. Alla deltagare kommer att få utbildning i neurovetenskap om smärta (videovinjetter) och kommer att delta i 6 interventionssessioner per vecka. Under dessa sessioner kommer de att få propranolol eller placebokapslar (dubbelblinda; dosering baserad på storlek) och delta i ett reaktiveringsförfarande (beskrivning och/eller visualisering av smärtsamma rörelser). Genomförbarhetsåtgärder kommer att samlas in under hela studien; acceptans- och effektmått kommer att bedömas 4 veckor efter intervention, med undantag för fysisk funktion (primärt effektmått), som också kommer att mätas vid varje interventionstillfälle.

Relevans: Denna studie kommer att vara den första som använder rekonsolideringsblockad för behandling av kronisk smärta. Den postulerade verkningsmekanismen är rimlig och stöds av vetenskapliga bevis, men har hittills aldrig testats på människor med ihållande smärta. Om våra resultat visar att interventionen är genomförbar, acceptabel och har potential att vara effektiv, kan randomiserade kliniska prövningar följa vår studie för att robust utvärdera effekten av vår intervention på kort och lång sikt. Interventionen skulle också kunna utvärderas i andra kroniska smärtpopulationer med central sensibilisering, såsom bäckensmärta, kronisk nacksmärta (whiplash), etc.