Infeksjoner hos migranter i Sverige - betydningen av malaria og andre parasittiske infeksjoner (MMS)
Malaria er en parasittisk sykdom som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet globalt. Malaria er en potensielt alvorlig og dødelig sykdom hos ikke-immune individer. I områder med intense overføringsinfeksjoner oppnådde individer immunitet som beskytter mot klinisk sykdom. Ikke desto mindre handler immunitet ikke om sterilisering og gjentatte infeksjoner resulterer ofte i en asymptomatisk transport av malariaparasitter. Disse kroniske tilsynelatende asymptomatiske infeksjonene har vært assosiert med anemi, kognitiv dysfunksjon og uønskede hendelser under graviditet.
Global migrasjon har økt det siste tiåret og har resultert i at et økende antall migranter fra malaria-endemiske regioner kommer til ikke-endemiske land. Migranter fra malaria-endemiske land kan bære asymptomatiske infeksjoner med malariaparasitter, samt andre parasittiske infeksjoner som strongyloides og schistosomiasis, med mulig negativ helsepåvirkning i denne gruppen. Prevalensen av asymptomatisk malaria og andre parasitter er ikke fullt ut belyst hos migranter fra forskjellige regioner. Dessuten er levetiden til asymptomatisk transport av malariaparasitter i fravær av gjeneksponering ikke kjent.
Målet med denne studien er å vurdere forekomsten av malariaparasitter og andre parasittinfeksjoner hos migranter i Sverige, både nyankomne og migranter med lengre botid, og har til hensikt å evaluere behovet for screening for ulike parasittinfeksjoner hos migranter som ankommer Sverige. Dessuten vil denne studien også vurdere antistoffresponser mot malaria og andre parasittiske sykdommer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiedeltakere rekrutteres på ulike måter, deltakelse i studien tilbys ved besøk på en asylhelseklinikk på flere steder i Stockholms län. For det andre, pasienter som går på poliklinikken for infeksjonssykdommer for ikke-febrile sykdommer (f. oppfølging av hepatitt, behandling for latent tuberkulose). For det tredje vil kvoteflyktninger fra Den demokratiske republikken Kongo eller Uganda med ankomst til Sverige i årene 2015-2019 med postadresse i Stockholm, bli invitert per brev til å delta i studien.
En venøs blodprøve (EDTA-rør) blir samlet inn fra studiedeltakerne ved en anledning, og et spørreskjema med spørsmål om pasientopprinnelse og tidligere malaria fylles ut ved hjelp av en oversetter.
Blodprøver analyseres i forskningslaboratoriet, hvor det utføres en rask diagnostisk malariatest (RDT) og hemoglobinkonsentrasjonen måles (ved hjelp av Hemocue, point of care test) samme dag som prøvetaking. Prøvene sentrifugeres, alikvoteres og lagres frosset ved forskningslaboratoriet. Tilstedeværelsen av malariaparasitter analyseres ved sanntids-PCR av det artsspesifikke 18SRNA-genet i en multipleksanalyse. Serologiske markører for andre parasittiske sykdommer (f. schistosomiasis og strongyloides) analyseres i plasma. Disse analysene utføres ved referanselaboratoriet ved Folkehelsemyndigheten i Sverige.
Projisert utvalgsstørrelse estimeres ved å bruke formelen n=(Z^2xP(1-P))/d^2 der P er forventet prevalens basert på tidligere studier (5%) og d er presisjonen (1,5%) og Z er konfidensintervallet (95 %). Basert på disse forutsetningene er den nødvendige utvalgsstørrelsen n=715.
Alle RDT- eller PCR-positive personer henvises til Infeksjonsavdelingen eller Barneavdelingen ved regionsykehuset for videre undersøkelser og behandling. Resultater fra fullstendig blodtelling vurderes og følges opp i henhold til klinisk rutine ved hvert senter hvor prøver ble tatt. Kontaktinformasjon til studiedeltakeren inngår som en del av rekrutterings- og samtykkeprosedyrene for å kunne kontakte studiedeltakerne for henvisning.
Dessuten vurderes antistoffresponser på rå parasittekstrakter og spesifikke antigener ved ELISA og Luminex. I en undergruppe av deltakerne blir mononukleære celler fra perifert blod, PBMC, forberedt i oppfølgingsprøver for å vurdere den cellulære immunresponsen. Størrelsen og bredden av antistoff- og cellulære responser vurderes i forhold til varigheten av oppholdet i et malariafritt land. En estimering av den langsiktige forfallskinetikken ved hjelp av en sero-epidemiologisk matematisk modell utføres.
Alle data vil bli håndtert i henhold til EUs GDPR (General Data Protection Regulation) som erstatter alle EUs medlemslands databeskyttelseslover basert på 1995 Data Protection Directive (DPD), (GDPR, EU 2016/679 og SFS 2018:218). Pasientregisteret, som inneholder alle innsamlede data og analyseresultater, holdes pseudonymisert og lagres på en sikker server ved Karolinska Universitetssykehuset. Nøkkelen til pseudonumisering oppbevares i et sikkert skap på institusjonen.
Innsamlede blodprøver lagres i Stockholm Medical Biobank lokalisert ved Karolinska Universitetssykehuset i Solna. Håndtering av disse lagrede prøvene er regulert av lov om biobanker i helsevesenet (SFS 2002: 297).
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Andreas Wangdahl, MD
- Telefonnummer: +46731512904
- E-post: andreas.wangdahl@ki.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anna Farnert, MD, Prof
- Telefonnummer: ++46 708843842
- E-post: anna.farnert@sll.se
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Asylum Health Care Facilities in SLSO and Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Andreas Wangdahl
- Telefonnummer: +46731512904
- E-post: andreas.wangdahl@ki.se
-
Ta kontakt med:
- Anna Farnert
- Telefonnummer: +46708843842
- E-post: anna.farnert@sll.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Migranter født i land der malaria er endemisk inviteres til å delta i studien ved migrasjonshelseavdelinger og i svangerskapsomsorgen under svangerskapet.
- Innvandrere fra malaria-endemiske land som bor i Sverige inviteres til å delta med frivillig blodprøvetaking ved en anledning. Studiet er annonsert i plakater i venteområder ved helsestasjoner.
- Familiemedlemmer til individer som er diagnostisert med malaria ved Karolinska universitetssykehuset eller andre sykehus i Stockholm og Västerås inviteres til studien ved poliklinikker.
- Personer med opprinnelse i Den demokratiske republikken Kongo og Uganda som ankom Sverige mellom 2015-2019 er invitert med et adressert brev
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Født i et malaria-endemisk land (et land med rapportert urfolksspredning av malaria i henhold til World Malaria Report 2019)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å forstå studieinformasjon eller signere informert samtykke, unntatt for barn der verge blir bedt om samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Migranter fra malaria-endemiske land som ankommer eller bor i Sverige
Studiepopulasjonen består av deltakere født i et malaria-endemisk land bosatt i Sverige, uavhengig av botid i Sverige (f.eks. nyankomne migranter samt personer med lengre opphold i Sverige eller et annet ikke-endemisk land).
Deltakere i alle aldre kan inkluderes i studien.
|
Alle individer blir testet.
Personer med påvist parasittsykdom henvises til infeksjonssykdom eller barneklinikk for utredning og behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasittprevalens
Tidsramme: Målt ved ett tilfelle innen 10 år fra ankomst Sverige
|
Antall deltakere med pågående malariainfeksjon
|
Målt ved ett tilfelle innen 10 år fra ankomst Sverige
|
|
Forekomst av andre parasitter med fokus på strongyloides og schistosomiasis
Tidsramme: Målt ved ett tilfelle innen 10 år fra ankomst Sverige
|
Antall deltakere som viser serologisk respons på strongyloides og schistosomiasis
|
Målt ved ett tilfelle innen 10 år fra ankomst Sverige
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons mot malaria og andre parasitter
Tidsramme: En blodprøve vil bli tatt fra deltakerne ved inkludering, og en undergruppe av frivillige vil bli bedt om å bidra med en ny blodprøve etter 6-12 måneder
|
Nivåer og bredde av P. falciparum-spesifikke antistoff- og minne B-celleresponser.
|
En blodprøve vil bli tatt fra deltakerne ved inkludering, og en undergruppe av frivillige vil bli bedt om å bidra med en ny blodprøve etter 6-12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Farnert, MD, Prof, Karolinska University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Doolan DL, Dobano C, Baird JK. Acquired immunity to malaria. Clin Microbiol Rev. 2009 Jan;22(1):13-36, Table of Contents. doi: 10.1128/CMR.00025-08.
- Babiker HA, Abdel-Muhsin AM, Ranford-Cartwright LC, Satti G, Walliker D. Characteristics of Plasmodium falciparum parasites that survive the lengthy dry season in eastern Sudan where malaria transmission is markedly seasonal. Am J Trop Med Hyg. 1998 Oct;59(4):582-90. doi: 10.4269/ajtmh.1998.59.582.
- Sifft KC, Geus D, Mukampunga C, Mugisha JC, Habarugira F, Fraundorfer K, Bayingana C, Ndoli J, Umulisa I, Karema C, von Samson-Himmelstjerna G, Aebischer T, Martus P, Sendegeya A, Gahutu JB, Mockenhaupt FP. Asymptomatic only at first sight: malaria infection among schoolchildren in highland Rwanda. Malar J. 2016 Nov 14;15(1):553. doi: 10.1186/s12936-016-1606-x.
- Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S. The 'hidden' burden of malaria: cognitive impairment following infection. Malar J. 2010 Dec 20;9:366. doi: 10.1186/1475-2875-9-366.
- Okell LC, Bousema T, Griffin JT, Ouedraogo AL, Ghani AC, Drakeley CJ. Factors determining the occurrence of submicroscopic malaria infections and their relevance for control. Nat Commun. 2012;3:1237. doi: 10.1038/ncomms2241.
- Asghar M, Hasselquist D, Hansson B, Zehtindjiev P, Westerdahl H, Bensch S. Chronic infection. Hidden costs of infection: chronic malaria accelerates telomere degradation and senescence in wild birds. Science. 2015 Jan 23;347(6220):436-8. doi: 10.1126/science.1261121.
- Marangi M, Di Tullio R, Mens PF, Martinelli D, Fazio V, Angarano G, Schallig HD, Giangaspero A, Scotto G. Prevalence of Plasmodium spp. in malaria asymptomatic African migrants assessed by nucleic acid sequence based amplification. Malar J. 2009 Jan 12;8:12. doi: 10.1186/1475-2875-8-12.
- Matisz CE, Naidu P, Shokoples SE, Grice D, Krinke V, Brown SZ, Kowalewska-Grochowska K, Houston S, Yanow SK. Post-arrival screening for malaria in asymptomatic refugees using real-time PCR. Am J Trop Med Hyg. 2011 Jan;84(1):161-5. doi: 10.4269/ajtmh.2011.10-0494. Erratum In: Am J Trop Med Hyg. 2011 Oct;85(4):790.
- Maroushek SR, Aguilar EF, Stauffer W, Abd-Alla MD. Malaria among refugee children at arrival in the United States. Pediatr Infect Dis J. 2005 May;24(5):450-2. doi: 10.1097/01.inf.0000160948.22407.0d.
- Monge-Maillo B, Lopez-Velez R. Migration and malaria in europe. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012;4(1):e2012014. doi: 10.4084/MJHID.2012.014. Epub 2012 Mar 10.
- Karki T, Napoli C, Riccardo F, Fabiani M, Dente MG, Carballo M, Noori T, Declich S. Screening for infectious diseases among newly arrived migrants in EU/EEA countries--varying practices but consensus on the utility of screening. Int J Environ Res Public Health. 2014 Oct 21;11(10):11004-14. doi: 10.3390/ijerph111011004.
- Monge-Maillo B, Lopez-Velez R. Is screening for malaria necessary among asymptomatic refugees and immigrants coming from endemic countries? Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 May;9(5):521-4. doi: 10.1586/eri.11.37.
- Chaves NJ, Paxton GA, Biggs BA, Thambiran A, Gardiner J, Williams J, Smith MM, Davis JS. The Australasian Society for Infectious Diseases and Refugee Health Network of Australia recommendations for health assessment for people from refugee-like backgrounds: an abridged outline. Med J Aust. 2017 Apr 17;206(7):310-315. doi: 10.5694/mja16.00826.
- Stauffer WM, Weinberg M, Newman RD, Causer LM, Hamel MJ, Slutsker L, Cetron MS. Pre-departure and post-arrival management of P. falciparum malaria in refugees relocating from sub-Saharan Africa to the United States. Am J Trop Med Hyg. 2008 Aug;79(2):141-6.
- Njama-Meya D, Kamya MR, Dorsey G. Asymptomatic parasitaemia as a risk factor for symptomatic malaria in a cohort of Ugandan children. Trop Med Int Health. 2004 Aug;9(8):862-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01277.x.
- Szmitko PE, Kohn ML, Simor AE. Plasmodium falciparum malaria occurring 8 years after leaving an endemic area. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Jan;63(1):105-7. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2008.08.017. Epub 2008 Oct 21.
- Cowman AF, Healer J, Marapana D, Marsh K. Malaria: Biology and Disease. Cell. 2016 Oct 20;167(3):610-624. doi: 10.1016/j.cell.2016.07.055.
- Langhorne J, Ndungu FM, Sponaas AM, Marsh K. Immunity to malaria: more questions than answers. Nat Immunol. 2008 Jul;9(7):725-32. doi: 10.1038/ni.f.205.
- Farnert A, Wyss K, Dashti S, Naucler P. Duration of residency in a non-endemic area and risk of severe malaria in African immigrants. Clin Microbiol Infect. 2015 May;21(5):494-501. doi: 10.1016/j.cmi.2014.12.011. Epub 2014 Dec 26.
- Shokoples SE, Ndao M, Kowalewska-Grochowska K, Yanow SK. Multiplexed real-time PCR assay for discrimination of Plasmodium species with improved sensitivity for mixed infections. J Clin Microbiol. 2009 Apr;47(4):975-80. doi: 10.1128/JCM.01858-08. Epub 2009 Feb 25.
- Rono J, Osier FH, Olsson D, Montgomery S, Mhoja L, Rooth I, Marsh K, Farnert A. Breadth of anti-merozoite antibody responses is associated with the genetic diversity of asymptomatic Plasmodium falciparum infections and protection against clinical malaria. Clin Infect Dis. 2013 Nov;57(10):1409-16. doi: 10.1093/cid/cit556. Epub 2013 Aug 27.
- Yman V, White MT, Rono J, Arca B, Osier FH, Troye-Blomberg M, Bostrom S, Ronca R, Rooth I, Farnert A. Antibody acquisition models: A new tool for serological surveillance of malaria transmission intensity. Sci Rep. 2016 Feb 5;6:19472. doi: 10.1038/srep19472.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MMS2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .