Maahanmuuttajien infektiot Ruotsissa - malarian ja muiden loisinfektioiden merkitys (MMS)
Malaria on loistauti, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Malaria on potentiaalisesti vakava ja kuolemaan johtava sairaus ei-immuunihenkilöillä. Voimakkaiden tartuntainfektioiden alueilla yksilöt hankkivat immuniteetin, joka suojaa kliinisiä sairauksia vastaan. Immuniteetti ei kuitenkaan liity sterilointiin, ja toistuvat infektiot johtavat usein oireettomaan malarialoisten kantamiseen. Nämä krooniset näennäisesti oireettomat infektiot on yhdistetty anemiaan, kognitiivisiin toimintahäiriöihin ja haittatapahtumiin raskauden aikana.
Maailmanlaajuinen muuttoliike on lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana, ja se on johtanut siihen, että malarian endeemisiltä alueilta tulevien maahanmuuttajien määrä kasvaa maihin, joissa ei ole endeemisiä malaria. Malarian endeemisistä maista tulevat maahanmuuttajat voivat kantaa malarialoisten aiheuttamia oireettomia infektioita sekä muita loisia aiheuttavia infektioita, kuten strongyloideja ja skistosomiaasi, millä voi olla kielteisiä vaikutuksia tämän ryhmän terveyteen. Oireettoman malarian ja muiden loisten esiintyvyyttä ei ole täysin selvitetty eri alueilta tulevilla siirtolaisilla. Lisäksi malarialoisten oireettoman kantamisen pitkäikäisyys ilman uudelleenaltistusta ei ole tiedossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida malarialoisten ja muiden loisinfektioiden esiintyvyyttä maahanmuuttajilla Ruotsissa, niin vasta saapuneilla kuin pidempään oleskelevilla maahanmuuttajilla, sekä arvioida erilaisten loisinfektioiden seulonnan tarvetta Ruotsiin saapuvilla maahanmuuttajilla. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan myös vasta-ainevasteita malarialle ja muille loistaudeille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistujia rekrytoidaan eri tavoin, osallistumista tutkimukseen tarjotaan turvapaikkaterveysklinikalla useilla paikkakunnilla Tukholman läänissä. Toiseksi tartuntapoliklinikalla ei-kuumeisten sairauksien (esim. hepatiitin seuranta, piilevän tuberkuloosin hoito). Kolmanneksi Kongon demokraattisesta tasavallasta tai Ugandasta tulevat kiintiöpakolaiset, jotka saapuvat Ruotsiin vuosina 2015-2019 ja joiden postiosoite on Tukholmassa, kutsutaan kirjeitse osallistumaan tutkimukseen.
Tutkimukseen osallistuneilta kerätään kerralla laskimoverinäyte (EDTA-putki) ja kyselylomake, joka sisältää kysymyksiä potilaan alkuperästä ja aiemmasta malariasta, täytetään kääntäjän avulla.
Verinäytteet analysoidaan tutkimuslaboratoriossa, jossa suoritetaan malariapikadiagnostinen testi (RDT) ja mitataan hemoglobiinipitoisuudet (Hemocuella, point of care testillä) samana päivänä kuin näytteenotto. Sitten näytteet sentrifugoidaan, jaetaan eriin ja säilytetään pakastettuina tutkimuslaboratoriossa. Malarialoisten esiintyminen analysoidaan lajispesifisen 18SRNA-geenin reaaliaikaisella PCR:llä multipleksimäärityksessä. Serologiset merkkiaineet muille loissairauksille (esim. skistosomiaasi ja strongyloides) analysoidaan plasmassa. Nämä analyysit tehdään Ruotsin kansanterveysviraston vertailulaboratoriossa.
Ennustettu otoskoko arvioidaan käyttämällä kaavaa n=(Z^2xP(1-P))/d^2, jossa P on odotettu esiintyvyys aikaisempien tutkimusten perusteella (5 %) ja d on tarkkuus (1,5 %) ja Z on luottamusväli (95 %). Näiden oletusten perusteella vaadittu otoskoko on n=715.
Kaikki RDT- tai PCR-positiiviset henkilöt lähetetään aluesairaalan infektiotautien osastolle tai lastentautien osastolle lisätutkimuksia ja hoitoa varten. Täydellisen verenkuvan tulokset arvioidaan ja niitä seurataan kliinisen rutiinin mukaisesti jokaisessa keskuksessa, jossa näytteet kerättiin. Tutkimukseen osallistujan yhteystiedot sisältyvät osana rekrytointi- ja suostumusmenettelyjä, jotta tutkimukseen osallistuneisiin voidaan ottaa yhteyttä lähetettä varten.
Lisäksi vasta-ainevasteet raa'ille loisuutteille ja spesifisille antigeeneille arvioidaan ELISA:lla ja Luminexilla. Osassa osallistujia perifeerisen veren mononukleaarisoluja, PBMC:itä, valmistetaan seurantanäytteinä solujen immuunivasteen arvioimiseksi. Vasta-aine- ja soluvasteiden suuruus ja laajuus arvioidaan suhteessa malariattomassa maassa oleskelun kestoon. Pitkän aikavälin hajoamiskinetiikan arviointi suoritetaan seroepidemiologisen matemaattisen mallin avulla.
Kaikkia tietoja käsitellään EU:n GDPR:n (General Data Protection Regulation) mukaisesti, joka korvaa kaikki EU:n jäsenvaltioiden tietosuojalait, jotka perustuvat vuoden 1995 tietosuojadirektiiviin (DPD), (GDPR, EU 2016/679 ja SFS 2018:218). Potilasrekisteri, joka sisältää kaikki kerätyt tiedot ja analyysitulokset, säilytetään pseudonyymisinä ja säilytetään suojatulla palvelimella Karolinskan yliopistollisessa sairaalassa. Pseudonumoinnin avainta säilytetään laitoksen turvallisessa kaapissa.
Kerätyt verinäytteet säilytetään Tukholman lääketieteellisessä biopankissa, joka sijaitsee Karolinskan yliopistollisessa sairaalassa Solnassa. Näiden säilytettyjen näytteiden käsittelyä säätelee laki terveydenhuollon biopankeista (SFS 2002: 297).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andreas Wangdahl, MD
- Puhelinnumero: +46731512904
- Sähköposti: andreas.wangdahl@ki.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Farnert, MD, Prof
- Puhelinnumero: ++46 708843842
- Sähköposti: anna.farnert@sll.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Rekrytointi
- Asylum Health Care Facilities in SLSO and Karolinska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Wangdahl
- Puhelinnumero: +46731512904
- Sähköposti: andreas.wangdahl@ki.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Farnert
- Puhelinnumero: +46708843842
- Sähköposti: anna.farnert@sll.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Maahanmuuttajat, jotka ovat syntyneet malarian endeemisissä maissa, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen muuttoliikkeiden terveydenhuollon yksiköissä ja raskaudenaikaiseen synnytyshoitoon.
- Ruotsissa asuvat maahanmuuttajat malarian endeemisistä maista kutsutaan mukaan vapaaehtoiseen verinäytteeseen kerran. Tutkimusta mainostetaan julisteissa terveysklinikan odotusalueilla.
- Tutkimukseen kutsutaan Karolinskan yliopistollisessa sairaalassa tai muissa Tukholman ja Västeråsin sairaaloissa malariadiagnoosin saaneiden henkilöiden perheenjäseniä.
- Kongon demokraattisesta tasavallasta ja Ugandasta syntyneet henkilöt, jotka saapuivat Ruotsiin vuosina 2015-2019, kutsutaan osoitteellisella kirjeellä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syntynyt malarian endeemiseen maahan (Maa, jossa on raportoitu malarian alkuperäiskansojen leviämisestä World Malaria Report 2019 -raportin mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimustietoja tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta lukuun ottamatta lapsia, joilta laillisen huoltajan suostumus pyydetään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Malariaa sairastavista maista tulevat siirtolaiset, jotka saapuvat Ruotsiin tai asuvat siellä
Tutkimuspopulaatio koostuu Ruotsissa asuvista malarian endeemisessä maassa syntyneistä osallistujista riippumatta Ruotsin oleskeluajasta (esim. vasta saapuneet maahanmuuttajat sekä henkilöt, joilla on pidempi oleskelu Ruotsissa tai muussa ei-endeemisessä maassa).
Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kaiken ikäisiä osallistujia.
|
Kaikki yksilöt testataan.
Henkilöt, joilla on todettu loistaudi, lähetetään infektiotauti- tai lastenklinikalle arvioitavaksi ja hoidettavaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten esiintyvyys
Aikaikkuna: Mitattu kerran 10 vuoden sisällä saapumisesta Ruotsiin
|
Osallistujien määrä, joilla on jatkuva malariatartunta
|
Mitattu kerran 10 vuoden sisällä saapumisesta Ruotsiin
|
|
Muiden loisten esiintyvyys keskittyen strongyloideihin ja skistosomiaasiin
Aikaikkuna: Mitattu kerran 10 vuoden sisällä saapumisesta Ruotsiin
|
Osallistujien lukumäärä, jotka osoittavat serologista vastetta strongyloideihin ja skitosomiaasiin
|
Mitattu kerran 10 vuoden sisällä saapumisesta Ruotsiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteet malarialle ja muille loisille
Aikaikkuna: Verinäyte otetaan osallistujilta osallistumisen yhteydessä, ja vapaaehtoisten osajoukkoa pyydetään antamaan toinen verinäyte 6–12 kuukauden kuluttua.
|
P. falciparum -spesifisten vasta-aineiden ja muistin B-soluvasteiden tasot ja leveys.
|
Verinäyte otetaan osallistujilta osallistumisen yhteydessä, ja vapaaehtoisten osajoukkoa pyydetään antamaan toinen verinäyte 6–12 kuukauden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Farnert, MD, Prof, Karolinska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Doolan DL, Dobano C, Baird JK. Acquired immunity to malaria. Clin Microbiol Rev. 2009 Jan;22(1):13-36, Table of Contents. doi: 10.1128/CMR.00025-08.
- Babiker HA, Abdel-Muhsin AM, Ranford-Cartwright LC, Satti G, Walliker D. Characteristics of Plasmodium falciparum parasites that survive the lengthy dry season in eastern Sudan where malaria transmission is markedly seasonal. Am J Trop Med Hyg. 1998 Oct;59(4):582-90. doi: 10.4269/ajtmh.1998.59.582.
- Sifft KC, Geus D, Mukampunga C, Mugisha JC, Habarugira F, Fraundorfer K, Bayingana C, Ndoli J, Umulisa I, Karema C, von Samson-Himmelstjerna G, Aebischer T, Martus P, Sendegeya A, Gahutu JB, Mockenhaupt FP. Asymptomatic only at first sight: malaria infection among schoolchildren in highland Rwanda. Malar J. 2016 Nov 14;15(1):553. doi: 10.1186/s12936-016-1606-x.
- Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S. The 'hidden' burden of malaria: cognitive impairment following infection. Malar J. 2010 Dec 20;9:366. doi: 10.1186/1475-2875-9-366.
- Okell LC, Bousema T, Griffin JT, Ouedraogo AL, Ghani AC, Drakeley CJ. Factors determining the occurrence of submicroscopic malaria infections and their relevance for control. Nat Commun. 2012;3:1237. doi: 10.1038/ncomms2241.
- Asghar M, Hasselquist D, Hansson B, Zehtindjiev P, Westerdahl H, Bensch S. Chronic infection. Hidden costs of infection: chronic malaria accelerates telomere degradation and senescence in wild birds. Science. 2015 Jan 23;347(6220):436-8. doi: 10.1126/science.1261121.
- Marangi M, Di Tullio R, Mens PF, Martinelli D, Fazio V, Angarano G, Schallig HD, Giangaspero A, Scotto G. Prevalence of Plasmodium spp. in malaria asymptomatic African migrants assessed by nucleic acid sequence based amplification. Malar J. 2009 Jan 12;8:12. doi: 10.1186/1475-2875-8-12.
- Matisz CE, Naidu P, Shokoples SE, Grice D, Krinke V, Brown SZ, Kowalewska-Grochowska K, Houston S, Yanow SK. Post-arrival screening for malaria in asymptomatic refugees using real-time PCR. Am J Trop Med Hyg. 2011 Jan;84(1):161-5. doi: 10.4269/ajtmh.2011.10-0494. Erratum In: Am J Trop Med Hyg. 2011 Oct;85(4):790.
- Maroushek SR, Aguilar EF, Stauffer W, Abd-Alla MD. Malaria among refugee children at arrival in the United States. Pediatr Infect Dis J. 2005 May;24(5):450-2. doi: 10.1097/01.inf.0000160948.22407.0d.
- Monge-Maillo B, Lopez-Velez R. Migration and malaria in europe. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012;4(1):e2012014. doi: 10.4084/MJHID.2012.014. Epub 2012 Mar 10.
- Karki T, Napoli C, Riccardo F, Fabiani M, Dente MG, Carballo M, Noori T, Declich S. Screening for infectious diseases among newly arrived migrants in EU/EEA countries--varying practices but consensus on the utility of screening. Int J Environ Res Public Health. 2014 Oct 21;11(10):11004-14. doi: 10.3390/ijerph111011004.
- Monge-Maillo B, Lopez-Velez R. Is screening for malaria necessary among asymptomatic refugees and immigrants coming from endemic countries? Expert Rev Anti Infect Ther. 2011 May;9(5):521-4. doi: 10.1586/eri.11.37.
- Chaves NJ, Paxton GA, Biggs BA, Thambiran A, Gardiner J, Williams J, Smith MM, Davis JS. The Australasian Society for Infectious Diseases and Refugee Health Network of Australia recommendations for health assessment for people from refugee-like backgrounds: an abridged outline. Med J Aust. 2017 Apr 17;206(7):310-315. doi: 10.5694/mja16.00826.
- Stauffer WM, Weinberg M, Newman RD, Causer LM, Hamel MJ, Slutsker L, Cetron MS. Pre-departure and post-arrival management of P. falciparum malaria in refugees relocating from sub-Saharan Africa to the United States. Am J Trop Med Hyg. 2008 Aug;79(2):141-6.
- Njama-Meya D, Kamya MR, Dorsey G. Asymptomatic parasitaemia as a risk factor for symptomatic malaria in a cohort of Ugandan children. Trop Med Int Health. 2004 Aug;9(8):862-8. doi: 10.1111/j.1365-3156.2004.01277.x.
- Szmitko PE, Kohn ML, Simor AE. Plasmodium falciparum malaria occurring 8 years after leaving an endemic area. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Jan;63(1):105-7. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2008.08.017. Epub 2008 Oct 21.
- Cowman AF, Healer J, Marapana D, Marsh K. Malaria: Biology and Disease. Cell. 2016 Oct 20;167(3):610-624. doi: 10.1016/j.cell.2016.07.055.
- Langhorne J, Ndungu FM, Sponaas AM, Marsh K. Immunity to malaria: more questions than answers. Nat Immunol. 2008 Jul;9(7):725-32. doi: 10.1038/ni.f.205.
- Farnert A, Wyss K, Dashti S, Naucler P. Duration of residency in a non-endemic area and risk of severe malaria in African immigrants. Clin Microbiol Infect. 2015 May;21(5):494-501. doi: 10.1016/j.cmi.2014.12.011. Epub 2014 Dec 26.
- Shokoples SE, Ndao M, Kowalewska-Grochowska K, Yanow SK. Multiplexed real-time PCR assay for discrimination of Plasmodium species with improved sensitivity for mixed infections. J Clin Microbiol. 2009 Apr;47(4):975-80. doi: 10.1128/JCM.01858-08. Epub 2009 Feb 25.
- Rono J, Osier FH, Olsson D, Montgomery S, Mhoja L, Rooth I, Marsh K, Farnert A. Breadth of anti-merozoite antibody responses is associated with the genetic diversity of asymptomatic Plasmodium falciparum infections and protection against clinical malaria. Clin Infect Dis. 2013 Nov;57(10):1409-16. doi: 10.1093/cid/cit556. Epub 2013 Aug 27.
- Yman V, White MT, Rono J, Arca B, Osier FH, Troye-Blomberg M, Bostrom S, Ronca R, Rooth I, Farnert A. Antibody acquisition models: A new tool for serological surveillance of malaria transmission intensity. Sci Rep. 2016 Feb 5;6:19472. doi: 10.1038/srep19472.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MMS2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .