Venetoclax og et pediatrisk-inspirert regime for behandling av nylig diagnostisert B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Alder mellom 18 og 54 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisk bekreftet B-celle ALL i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier

  • Merk: Lymfoblastisk leukemi er inkludert så lenge det er benmargspåvirkning
• Nydiagnostisert sykdom med >= 5 % blaster i marg
• Antall hvite blodlegemer mindre enn 25 x 10^9/L før oppstart av venetoklaks. Cytoreduksjon med hydroksyurea eller steroid eller en enkelt dose intratekal kjemoterapi før behandling kan være nødvendig (utføres innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom eller underliggende leukemi, =< 3 X ULN) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Med mindre det er relatert til underliggende leukemi

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Med mindre det er relatert til underliggende leukemi
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

  • Merk: Ekkokardiogram skal utføres innen 42 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (ikke-hormonell) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner

Ekskluderingskriterier:

• Leukemibasert terapi med kjemoterapi med unntak av:

  • Cytoreduksjon med steroid eller hydroksyurea eller en enkelt dose intratekal kjemoterapi er tillatt før studien starter
• Sterke eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Forsøkspersoner som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Star fruit innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Levende vaksiner
• Philadelphia-kromosompositivt (Ph+; t(9;22)), MLL-omorganisering, t(12;21) og t(1;19)
• T-celle ALLE
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan meldes inn
• Parenkymalt sentralnervesystem (CNS) involvering som krever kranial stråling
• Deltakere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter påmelding
• Anamnese med akutt kardiovaskulær iskemisk hendelse, dvs. hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Ukontrollert aktiv infeksjon
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)