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Venetoclax 和儿科启发方案治疗新诊断的 B 细胞急性淋巴细胞白血病

2023年8月3日 更新者：City of Hope Medical Center

将 Venetoclax 与儿科启发方案相结合治疗新诊断患有 B 细胞 Ph 样急性淋巴细胞白血病的成人的 1 期研究

该 I 期试验测试了维奈托克联合一种名为 C10403 的儿科化疗方案治疗新诊断 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的安全性、副作用和最佳剂量。 Venetoclax 可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。 C10403 方案由化疗药物阿糖胞苷、环磷酰胺、柔红霉素、巯基嘌呤、培门冬酶、长春新碱和甲氨蝶呤组成，所有这些药物都以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么通过杀死细胞，要么通过阻止它们分裂，或者阻止它们传播。 它还包含泼尼松，这是一种抗炎药，可降低人体的免疫反应，并与其他药物一起用于治疗某些类型的某些类型的癌症。 这项研究可能有助于研究人员了解在受儿科启发的 C10403 方案中加入维奈托克是否可以耐受并有助于治疗老年患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估在新诊断患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成人诱导和巩固期间将维奈托克与 C10403 方案骨干联合使用的安全性和耐受性。

二。 确定维奈托克联合 C10403 方案的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量/方案 (RP2D)。

次要目标：

I. 估计诱导后的完全缓解 (CR)。 二。 评估诱导后复合 CR（CR 或 CR 伴不完全血液学恢复 [CRi] 或 CR 伴部分血液学恢复 [CRh]）。

三、 估计诱导后的微小残留病 (MRD) 阴性。 四、 估计合并后的 MRD 阴性。 V. 估计费城 (Ph) 样 ALL 诱导后的 CR。 六。 估计 Ph 样 ALL 诱导后的 CR/CRi/CRh。 七。 估计 Ph 样 ALL 诱导后的 MRD 阴性。 八。 评估 Ph 样 ALL 合并后的 MRD 阴性。 九。 估计无白血病生存期 (LFS) 和总生存期 (OS)。

大纲：

诱导：患者在第 1-14 天口服维奈托克 (PO)。 患者还在第 1 天接受鞘内注射阿糖胞苷 (IT)，在第 1-28 天接受强的松 PO 每天两次 (BID)，在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱静脉注射 (IV)，在第 1、8、15 和 10 天接受柔红霉素静脉注射22，培门冬酶在第 4 天肌肉注射 (IM) 或静脉注射，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 8 天和第 29 天（对于中枢神经系统 [CNS]3 患者，也在第 15 天和第 22 天）进行甲氨蝶呤 IT。 诱导后疾病稳定 (SD) 或部分反应 (PR) 的患者继续进行延长诱导。 诱导后 CR、CRi 或 CRh 的患者进行巩固治疗。

延长诱导期：患者在第 1-7 天口服维奈托克，在第 1-14 天口服泼尼松 BID，在第 1 天和第 8 天静脉注射长春新碱，在第 1 天静脉注射柔红霉素，在没有疾病进展的情况下，在第 4 天静脉注射培门冬酶或培门冬酶或不可接受的毒性。 延长诱导后 CR、CRi 或 CRh 的患者进行巩固治疗。

巩固：患者在第 1-14 天接受维奈托克口服给药，第 1 天和第 29 天接受环磷酰胺静脉注射，第 1-4、8-11、29-32 和 36-39 天接受阿糖胞苷静脉注射或皮下注射 (SC)，第 1 天口服巯基嘌呤-14 和 29-42，第 15、22、43 和 50 天长春新碱 IV，第 15 和 43 天培门冬酶 IM 或 IV，第 1、8、15 和 22 天甲氨蝶呤 IT（CNS3 省略第 15 和 22 天）患者）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访 1 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

6

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ibrahim T. Aldoss

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 54年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 年龄在 18 至 54 岁之间
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2

  • 根据世界卫生组织标准经组织学证实的 B 细胞 ALL

    • 注：只要有骨髓受累，就包括淋巴细胞白血病
  • 骨髓原始细胞 >= 5% 的新诊断疾病
  • 维奈托克开始前白细胞计数低于 25 x 10^9/L。 可能需要在治疗前用羟基脲或类固醇进行细胞减灭术或单剂量鞘内化疗（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天前 14 天内进行）
  • 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病或潜在白血病，=< 3 X ULN）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

    • 除非与基础白血病有关

  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

    • 除非与基础白血病有关
  • 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 60 mL/min（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

  • 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%

    • 注意：超声心动图将在方案治疗第 1 天之前的 42 天内进行

  • 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 （除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行）

    • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 有生育能力的女性和男性同意*在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法（非激素）或戒除异性性行为

    • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

  • 以白血病为基础的化疗疗法，但以下情况除外：

    • 在开始研究之前允许使用类固醇或羟基脲或单剂量鞘内化疗进行细胞减灭术
  • 方案治疗第 1 天前 14 天内使用强或中度 CYP3A4 诱导剂
  • 在研究药物首次给药前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃的受试者
  • 活疫苗
  • 费城染色体阳性 (Ph+; t(9;22))、MLL 重排、t(12;21) 和 t(1;19)
  • T细胞ALL
  • 根据纽约心脏协会分类的 III/IV 级心血管残疾。 患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以入组
  • 需要颅脑放疗的实质中枢神经系统 (CNS) 受累
  • 在入组后两周内有临床显着心律失常或心律失常不稳定的参与者
  • 入组后 6 个月内有急性心血管缺血事件史，即心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 有临床意义的不受控制的疾病
  • 不受控制的活动性感染
  • 其他活动性恶性肿瘤
  • 仅限女性：孕妇或哺乳期
  • 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（维奈托克，C10403 方案）
查看详细说明
药品：盐酸柔红霉素
鉴于IV
其他名称：
  • 蛇蝎苷
  • 小蠊
  • 道诺红霉素氯菌
  • 道诺布林
  • 柔毛藻
  • 柔红碱
  • 盐酸道诺霉素
  • 道诺霉素盐酸盐
  • 柔红霉素盐酸盐
  • 盐酸柔红霉素
  • FI-6339
  • 翁德纳
  • RP-13057
  • 盐酸鲁比霉素
  • 红宝石
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
药品：阿糖胞苷
鉴于 SC、IV 或 IT
其他名称：
  • .beta.-阿糖胞苷
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1-β-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • 亚历山大
  • 阿糖胞苷C
  • ARA细胞
  • 阿拉伯语
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿糖基胞嘧啶
  • 阿糖胞苷
  • 阿拉伯胞苷
  • 阿胞苷
  • Β-胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • 赛塔贝尔
  • Cytosar
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-β-阿拉伯糖苷
  • 艾帕法
  • 斯塔拉西德
  • 他拉宾 PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
药品：巯嘌呤
给定采购订单
其他名称：
  • 6-MP
  • 嘌呤醇
  • 3H-嘌呤-6-硫醇
  • 6 MP
  • 6 硫代次黄嘌呤
  • 6硫嘌呤
  • 6-巯基嘌呤
  • 6-巯基嘌呤一水合物
  • 6-嘌呤硫醇
  • 6-硫嘌呤
  • 6-硫氧嘌呤
  • 6H-Purine-6-thione, 1,7-dihydro- (9CI)
  • 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazaindene
  • 高位巯基嘌呤
  • 硫唑嘌呤
  • 体重 57-323H
  • 絮凝剂
  • 伊斯米布尔
  • 白细胞介素
  • 亮嘌呤
  • 金银
  • 美钙白介素
  • 硫醇
  • 巯嘌呤
  • 美卡普林
  • 默恩
  • NCI-C04886
  • 普瑞奈醇
  • 嘌呤，6-巯基-
  • 嘌呤-6-硫醇 (8CI)
  • 嘌呤-6-硫醇，一水合物
  • 嘌呤硫醇
  • U-4748
  • WR-2785
药品：甲氨蝶呤
鉴于它
其他名称：
  • 阿比曲沙
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
  • 甲氧蝶呤
  • 氨甲蝶呤
  • 溴甲磺酸
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • 艾美泰
  • 消融剂
  • 农美曲沙
  • Fauldexato
  • 福莱克斯全氟辛烷磺酸
  • 兰塔雷尔
  • 莱德曲沙
  • Lumexon公司
  • 麦克斯曲斯
  • 美泰克斯
  • 美白素
  • 甲氨蝶呤LPF
  • 甲氨蝶呤甲氨蝶呤
  • 美特捷
  • Mexate-AQ
  • 诺瓦特雷克斯
  • 风湿曲
  • 得克萨斯
  • 混纺
  • 曲克塞隆
  • 三锡林
  • WR-19039
药品：门冬酶
给予 IM 或 IV
其他名称：
  • L-天冬酰胺酶与聚乙二醇
  • 奥卡斯帕
  • Oncaspar-IV
  • PEG-天冬酰胺酶
  • PEG-L-天冬酰胺酶
  • PEG-L-天冬酰胺酶（Enzon - Kyowa Hakko）
  • 聚乙二醇
  • 聚乙二醇 L-天冬酰胺酶
  • 聚乙二醇-L-天冬酰胺酶
药品：强的松
给定采购订单
其他名称：
  • 达美松
  • 奥拉松
  • .delta.1-可的松
  • 1, 2-脱氢可的松
  • 阿达松
  • 皮质醇
  • 达考汀
  • 德考坦
  • 去氧硫醇
  • 德克顿
  • Delta 1-可的松
  • 三角穹顶
  • 三角可烯
  • 三角可的松
  • 三角洲脱氢可的松
  • 德尔蒂森
  • 三角洲
  • 经济松
  • 利沙克特
  • 美保生-F
  • 麦考坦
  • 奥菲索罗纳
  • 帕纳福特
  • 松脂-S
  • 伞骨
  • Perrigo 泼尼松
  • 预测
  • 泼尼松-M
  • 泼尼可特
  • 泼尼地布
  • 泼尼龙加
  • 预付款
  • 泼尼松 Intensol
  • 泼尼松
  • 泼尼通
  • 普罗米芬
  • 雷约斯
  • 伺服松
  • SK-泼尼松
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
药品：硫酸长春新碱
鉴于IV
其他名称：
  • 致癌素
  • 基克里斯汀
  • 硫酸亮绿新碱
  • 硫酸白新碱
  • 长春
  • 长春甙
  • 万可乐
  • 硫酸长春新碱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：治疗完成后最多 30 天
将根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、频率、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
治疗完成后最多 30 天
剂量限制性毒性
大体时间：在第 1 周期（4 周）
根据 CTCAE 5.0 版，定义为第 1 周期期间发生的任何毒性，并且被认为至少可能与维奈托克或维奈托克与 C10403 的组合相关。 观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、频率、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
在第 1 周期（4 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
诱导后完全缓解 (CR) +/- 延长诱导
大体时间：在第 4 周或第 6 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间 (CI)。
在第 4 周或第 6 周
合并后完全缓解 (CR)
大体时间：长达 1 年
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
长达 1 年
诱导后复合完全缓解 (CR)（CR/ 血液学恢复不完全的 CR [CRi]/ 血液学部分恢复的 CR [CRh]）+/- 延长诱导
大体时间：在第 4 周或第 6 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 4 周或第 6 周
诱导后微小残留病 (MRD) 阴性 +/- 延长诱导
大体时间：在第 28 天
通过流式细胞术定义为残留白血病 < 0.01%。 将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 28 天
巩固后微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：在第 12 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 12 周
费城 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 诱导后完全缓解 (CR) +/- 延长诱导
大体时间：在第 4 周或第 6 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 4 周或第 6 周
费城 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 巩固治疗后完全缓解 (CR)
大体时间：长达 1 年
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
长达 1 年
费城 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 诱导+/- 延长诱导后复合完全缓解 (CR)（CR/CR 伴不完全血液学恢复 [CRi]/CR 伴部分血液学恢复 [CRh]）
大体时间：在第 4 周或第 6 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 4 周或第 6 周
费城 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 诱导后微小残留病 (MRD) 阴性 +/- 延长诱导
大体时间：在第 4 周或第 6 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 4 周或第 6 周
费城 (Ph) 样急性淋巴细胞白血病 (ALL) 巩固治疗后微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：在第 12 周
将进行估计，并将估计 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。
在第 12 周
无白血病生存期
大体时间：长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
长达 1 年
总生存期
大体时间：长达 1 年
将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法进行估计。
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ibrahim T Aldoss、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月17日

初级完成 (估计的)

2024年5月22日

研究完成 (估计的)

2024年5月22日

研究注册日期

首次提交

2021年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月2日

首次发布 (实际的)

2021年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21134 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2021-09185 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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