- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05157971
Venetoclax a pediatricky inspirovaný režim pro léčbu nově diagnostikované B buněčné akutní lymfoblastické leukémie
Studie fáze 1 kombinující venetoclax s režimem inspirovaným pediatrií pro nově diagnostikované dospělé s akutní lymfoblastickou leukémií podobnou Ph-B buňkám
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace venetoklaxu s páteří režimu C10403 během indukce a konsolidace u nově diagnostikovaných dospělých s B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku/rozvrh fáze 2 (RP2D) venetoklaxu v kombinaci s režimem C10403.
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadnout kompletní odpověď (CR) po indukci. II. Odhadnout kompozitní CR (CR nebo CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi] nebo CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci.
III. Odhadnout negativitu minimální reziduální choroby (MRD) po indukci. IV. Odhadnout negativitu MRD po konsolidaci. V. Odhadnout CR po indukci pro ALL podobnou Philadelphii (Ph). VI. Odhadnout CR/CRi/CRh po indukci pro ALL podobnou Ph. VII. Odhadnout MRD negativitu po indukci pro ALL podobnou Ph. VIII. Odhadnout MRD negativitu po konsolidaci pro Ph-like ALL. IX. Odhadnout přežití bez leukémie (LFS) a celkové přežití (OS).
OBRYS:
INDUKCE: Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají cytarabin intratekálně (IT) v den 1, prednison PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28, vinkristin intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22, daunorubicin IV ve dnech 1, 8, 15 a 22, pegaspargáza intramuskulárně (IM) nebo IV 4. den a methotrexát IT 8. a 29. den (a také 15. a 22. den u pacientů s centrálním nervovým systémem [CNS]3) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo částečnou odpovědí (PR) po indukci pokračují v prodloužené indukci. Pacienti s CR, CRi nebo CRh po indukci pokračují ke konsolidaci.
ROZŠÍŘENÁ INDUKCE: Pacienti dostávají venetoklax PO 1.–7. den, prednison PO BID 1.–14. den, vinkristin IV 1. a 8. den, daunorubicin IV 1. den a pegaspargázu IM nebo IV 4. den bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti s CR, CRi nebo CRh po prodloužené indukci pokračují ke konsolidaci.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají venetoklax PO 1.–14. den, cyklofosfamid IV 1. a 29. den, cytarabin IV nebo subkutánně (SC) 1.–4., 8.–11., 29.–32. a 36.–39., 1. den merkaptopurin PO -14 a 29-42, vinkristin IV 15., 22., 43. a 50. den, pegaspargáza IM nebo IV 15. a 43. den a methotrexát IT 1., 8., 15. a 22. den (vynechat 15. a 22. den pro CNS3 pacientů) při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ibrahim T. Aldoss
- Telefonní číslo: 626-218-0589
- E-mail: ialdoss@coh.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ibrahim T. Aldoss
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- Věk od 18 do 54 let
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
Histologicky potvrzená ALL B-buněk podle kritérií Světové zdravotnické organizace
- Poznámka: Lymfoblastická leukémie je zahrnuta, pokud je postižena kostní dřeň
- Nově diagnostikované onemocnění s >= 5 % blastů v kostní dřeni
- Počet bílých krvinek nižší než 25 x 10^9/l před zahájením venetoklaxu. Před léčbou může být vyžadována cytoredukce hydroxyureou nebo steroidem nebo jednorázová dávka intratekální chemoterapie (prováděná do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Celkový bilirubin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo základní leukémii, =< 3 násobek ULN) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Pokud to nesouvisí se základní leukémií
Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Pokud to nesouvisí se základní leukémií
- Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %
- Poznámka: Echokardiogram je třeba provést do 42 dnů před 1. dnem protokolární terapie
Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. (prováděno do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
- Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce (nehormonální) nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie
- Potenciální plodnost je definována tak, že nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
Kritéria vyloučení:
Léčba založená na leukémii s chemoterapií s výjimkou:
- Před zahájením studie je povolena cytoredukce steroidem nebo hydroxyureou nebo jednorázová intratekální chemoterapie
- Silné nebo středně silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- Subjekty, které konzumovaly grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo Star fruit během 3 dnů před první dávkou studovaného léku
- Živé vakcíny
- Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+; t(9;22)), MLL-přeskupení, t(12;21) a t(1;19)
- T buňky VŠECHNY
- Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association. Mohou se zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní
- Postižení parenchymu centrálního nervového systému (CNS) vyžadující ozáření lebky
- Účastníci s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od zařazení
- Akutní kardiovaskulární ischemická příhoda v anamnéze, tj. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
- Klinicky významné nekontrolované onemocnění
- Nekontrolovaná aktivní infekce
- Jiná aktivní malignita
- Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
- Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (venetoklax, režim C10403)
Viz Podrobný popis
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k SC, IV nebo IT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
Vzhledem k IM nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
|
Bude hodnoceno podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, frekvence, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibility nebo výsledku.
|
Až 30 dní po ukončení léčby
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Během cyklu 1 (4 týdny)
|
Definováno jako jakákoli toxicita, která se vyskytuje během cyklu 1, podle CTCAE verze 5.0 a je považována za přinejmenším spojenou s venetoklaxem nebo kombinací venetoklaxu a C10403.
Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, frekvence, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibility nebo výsledku.
|
Během cyklu 1 (4 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kompletní odezva (CR) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Bude odhadnut a bude odhadnut 95% interval binomické spolehlivosti Clopper Pearson (CI).
|
Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Kompletní odezva (CR) po konsolidaci
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Do 1 roku
|
Složená kompletní odpověď (CR) (CR/CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi]/CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Negativita minimální reziduální choroby (MRD) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: V den 28
|
Definováno jako reziduální leukémie < 0,01 % průtokovou cytometrií.
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
V den 28
|
Negativita minimální reziduální choroby (MRD) po konsolidaci
Časové okno: V týdnu 12
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
V týdnu 12
|
Kompletní odpověď (CR) po indukci +/- prodloužená indukce pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Kompletní odpověď (CR) po konsolidaci pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Do 1 roku
|
Složená kompletní odpověď (CR) (CR/CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi]/CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci +/- prodloužené indukci pro Philadelphii (Ph) podobnou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Negativnost minimální reziduální choroby (MRD) po indukci +/- prodloužená indukce pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
Ve 4. nebo 6. týdnu
|
Negativnost minimální reziduální choroby (MRD) po konsolidaci na akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: V týdnu 12
|
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
|
V týdnu 12
|
Přežití bez leukémie
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody.
|
Do 1 roku
|
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Cyklofosfamid
- Venetoclax
- Prednison
- Cytarabin
- Methotrexát
- Vinkristine
- Daunorubicin
- Asparagináza
- Merkaptopurin
- Kortizon
- Pegaspargase
Další identifikační čísla studie
- 21134 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2021-09185 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Daunorubicin hydrochlorid
-
Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., LTD.NeznámýUremický pruritusČína
-
EpygenixDokončenoDravetův syndromSpojené státy
-
WPD Pharmaceuticals Sp. z o.o.Worldwide Clinical TrialsZatím nenabíráme
-
PhytoHealth CorporationDokončeno
-
Zhejiang UniversityHuashan Hospital; West China Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou... a další spolupracovníciUkončenoHepatocelulární karcinomČína
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina vaječníků | Primární rakovina peritoneální dutinySpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...International Tuberculosis Research CenterStaženoRefrakterní plicní tuberkulózaKorejská republika
-
Mundipharma K.K.DokončenoRecidivující nebo refrakterní malignity T/NK buněkJaponsko
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
BioCryst PharmaceuticalsDokončeno