Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax a pediatricky inspirovaný režim pro léčbu nově diagnostikované B buněčné akutní lymfoblastické leukémie

3. srpna 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 1 kombinující venetoclax s režimem inspirovaným pediatrií pro nově diagnostikované dospělé s akutní lymfoblastickou leukémií podobnou Ph-B buňkám

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku venetoklaxu v kombinaci s pediatrickým chemoterapeutickým režimem známým jako C10403 při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií. Venetoclax může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Režim C10403 se skládá z chemoterapeutických léků cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, merkaptopurin, pegaspargasa, vinkristin a methotrexát, které všechny působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení, nebo zastavením jejich šíření. Skládá se také z prednisonu, což je protizánětlivé léčivo, které snižuje imunitní odpověď organismu a používá se s jinými léky při léčbě některých typů některých typů rakoviny. Tato studie může výzkumníkům pomoci zjistit, zda přidání venetoklaxu k pediatricky inspirovanému režimu C10403 může být tolerováno a pomáhá léčit starší pacienty.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace venetoklaxu s páteří režimu C10403 během indukce a konsolidace u nově diagnostikovaných dospělých s B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku/rozvrh fáze 2 (RP2D) venetoklaxu v kombinaci s režimem C10403.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout kompletní odpověď (CR) po indukci. II. Odhadnout kompozitní CR (CR nebo CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi] nebo CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci.

III. Odhadnout negativitu minimální reziduální choroby (MRD) po indukci. IV. Odhadnout negativitu MRD po konsolidaci. V. Odhadnout CR po indukci pro ALL podobnou Philadelphii (Ph). VI. Odhadnout CR/CRi/CRh po indukci pro ALL podobnou Ph. VII. Odhadnout MRD negativitu po indukci pro ALL podobnou Ph. VIII. Odhadnout MRD negativitu po konsolidaci pro Ph-like ALL. IX. Odhadnout přežití bez leukémie (LFS) a celkové přežití (OS).

OBRYS:

INDUKCE: Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) ve dnech 1-14. Pacienti také dostávají cytarabin intratekálně (IT) v den 1, prednison PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28, vinkristin intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22, daunorubicin IV ve dnech 1, 8, 15 a 22, pegaspargáza intramuskulárně (IM) nebo IV 4. den a methotrexát IT 8. a 29. den (a také 15. a 22. den u pacientů s centrálním nervovým systémem [CNS]3) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním onemocněním (SD) nebo částečnou odpovědí (PR) po indukci pokračují v prodloužené indukci. Pacienti s CR, CRi nebo CRh po indukci pokračují ke konsolidaci.

ROZŠÍŘENÁ INDUKCE: Pacienti dostávají venetoklax PO 1.–7. den, prednison PO BID 1.–14. den, vinkristin IV 1. a 8. den, daunorubicin IV 1. den a pegaspargázu IM nebo IV 4. den bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti s CR, CRi nebo CRh po prodloužené indukci pokračují ke konsolidaci.

KONSOLIDACE: Pacienti dostávají venetoklax PO 1.–14. den, cyklofosfamid IV 1. a 29. den, cytarabin IV nebo subkutánně (SC) 1.–4., 8.–11., 29.–32. a 36.–39., 1. den merkaptopurin PO -14 a 29-42, vinkristin IV 15., 22., 43. a 50. den, pegaspargáza IM nebo IV 15. a 43. den a methotrexát IT 1., 8., 15. a 22. den (vynechat 15. a 22. den pro CNS3 pacientů) při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
          • Ibrahim T. Aldoss
          • Telefonní číslo: 626-218-0589
          • E-mail: ialdoss@coh.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ibrahim T. Aldoss

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 54 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
  • Věk od 18 do 54 let
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Histologicky potvrzená ALL B-buněk podle kritérií Světové zdravotnické organizace

    • Poznámka: Lymfoblastická leukémie je zahrnuta, pokud je postižena kostní dřeň
  • Nově diagnostikované onemocnění s >= 5 % blastů v kostní dřeni
  • Počet bílých krvinek nižší než 25 x 10^9/l před zahájením venetoklaxu. Před léčbou může být vyžadována cytoredukce hydroxyureou nebo steroidem nebo jednorázová dávka intratekální chemoterapie (prováděná do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo základní leukémii, =< 3 násobek ULN) (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

    • Pokud to nesouvisí se základní leukémií
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

    • Pokud to nesouvisí se základní leukémií
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %

    • Poznámka: Echokardiogram je třeba provést do 42 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. (prováděno do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce (nehormonální) nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována tak, že nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Léčba založená na leukémii s chemoterapií s výjimkou:

    • Před zahájením studie je povolena cytoredukce steroidem nebo hydroxyureou nebo jednorázová intratekální chemoterapie
  • Silné nebo středně silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Subjekty, které konzumovaly grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo Star fruit během 3 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Živé vakcíny
  • Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+; t(9;22)), MLL-přeskupení, t(12;21) a t(1;19)
  • T buňky VŠECHNY
  • Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association. Mohou se zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní
  • Postižení parenchymu centrálního nervového systému (CNS) vyžadující ozáření lebky
  • Účastníci s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od zařazení
  • Akutní kardiovaskulární ischemická příhoda v anamnéze, tj. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Jiná aktivní malignita
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (venetoklax, režim C10403)
Viz Podrobný popis
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydrochlorid
  • Daunomycin, hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydrochlorid
  • Rubilem
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Vzhledem k SC, IV nebo IT
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 6-MP
  • Purinethol
  • 3H-purin-6-thiol
  • 6 MP
  • 6 Thiohypoxanthin
  • 6 Thiopurin
  • 6-merkaptopurin
  • 6-merkaptopurin monohydrát
  • 6-purinthiol
  • 6-thiopurin
  • 6-thioxopurin
  • 6H-purin-6-thion, 1,7-dihydro- (9CI)
  • 7-merkapto-1,3,4,6-tetrazainden
  • Alti-Merkaptopurin
  • Azathiopurin
  • Bw 57-323H
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leukerin
  • Leupurin
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptina
  • Merkaptopurinum
  • Mercapurin
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimethol
  • Purin, 6-merkapto-
  • Purin-6-thiol (8CI)
  • Purin-6-thiol, monohydrát
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Vzhledem k IM nebo IV
Ostatní jména:
  • L-asparagináza s polyethylenglykolem
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparagináza
  • PEG-L-asparagináza
  • PEG-L-asparagináza (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethylenglykol L-asparagináza
  • Polyethylenglykol-L-asparagináza
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Delta 1-kortizon
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Dekortisyl
  • Decorton
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortizon
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Deltra
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Přednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokristin sulfát
  • Leurokristin, sulfát
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
Bude hodnoceno podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, frekvence, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibility nebo výsledku.
Až 30 dní po ukončení léčby
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Během cyklu 1 (4 týdny)
Definováno jako jakákoli toxicita, která se vyskytuje během cyklu 1, podle CTCAE verze 5.0 a je považována za přinejmenším spojenou s venetoklaxem nebo kombinací venetoklaxu a C10403. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, frekvence, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibility nebo výsledku.
Během cyklu 1 (4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odezva (CR) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
Bude odhadnut a bude odhadnut 95% interval binomické spolehlivosti Clopper Pearson (CI).
Ve 4. nebo 6. týdnu
Kompletní odezva (CR) po konsolidaci
Časové okno: Do 1 roku
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Do 1 roku
Složená kompletní odpověď (CR) (CR/CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi]/CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Ve 4. nebo 6. týdnu
Negativita minimální reziduální choroby (MRD) po indukci +/- prodloužená indukce
Časové okno: V den 28
Definováno jako reziduální leukémie < 0,01 % průtokovou cytometrií. Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
V den 28
Negativita minimální reziduální choroby (MRD) po konsolidaci
Časové okno: V týdnu 12
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
V týdnu 12
Kompletní odpověď (CR) po indukci +/- prodloužená indukce pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Ve 4. nebo 6. týdnu
Kompletní odpověď (CR) po konsolidaci pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Do 1 roku
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Do 1 roku
Složená kompletní odpověď (CR) (CR/CR s neúplnou hematologickou obnovou [CRi]/CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh]) po indukci +/- prodloužené indukci pro Philadelphii (Ph) podobnou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Ve 4. nebo 6. týdnu
Negativnost minimální reziduální choroby (MRD) po indukci +/- prodloužená indukce pro akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: Ve 4. nebo 6. týdnu
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
Ve 4. nebo 6. týdnu
Negativnost minimální reziduální choroby (MRD) po konsolidaci na akutní lymfoblastickou leukémii podobnou Philadelphii (Ph) (ALL)
Časové okno: V týdnu 12
Bude odhadnuta a bude odhadnuta 95% binomická CI Clopper Pearson.
V týdnu 12
Přežití bez leukémie
Časové okno: Do 1 roku
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody.
Do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: Do 1 roku
Bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy součinové limitní metody.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 21134 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2021-09185 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Daunorubicin hydrochlorid

3
Předplatit