Venetoclax und ein pädiatrisch inspiriertes Regime zur Behandlung von neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Alter zwischen 18 und 54 Jahren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisch bestätigte B-Zell-ALL gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation

  • Hinweis: Die lymphoblastische Leukämie wird eingeschlossen, solange eine Beteiligung des Knochenmarks vorliegt
• Neu diagnostizierte Erkrankung mit >= 5 % Blasten im Knochenmark
• Leukozytenzahl weniger als 25 x 10^9/l vor Beginn der Behandlung mit Venetoclax. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff oder Steroid oder eine Einzeldosis einer intrathekalen Chemotherapie vor der Behandlung kann erforderlich sein (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Gilbert-Krankheit oder zugrunde liegender Leukämie, = < 3 x ULN) (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Es sei denn, es hängt mit einer zugrunde liegenden Leukämie zusammen

• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Es sei denn, es hängt mit einer zugrunde liegenden Leukämie zusammen
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Hinweis: Das Echokardiogramm muss innerhalb von 42 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung (nicht hormonell) oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Leukämiebasierte Therapie mit Chemotherapie mit Ausnahme von:

  • Eine Zytoreduktion mit Steroid oder Hydroxyharnstoff oder eine Einzeldosis einer intrathekalen Chemotherapie ist vor Beginn der Studie erlaubt
• Starke oder mäßige CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Probanden, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert haben
• Lebendimpfstoffe
• Philadelphia-Chromosom positiv (Ph+; t(9;22)), MLL-Umlagerung, t(12;21) und t(1;19)
• T-Zelle ALLE
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern können sich anmelden
• Beteiligung des parenchymalen Zentralnervensystems (ZNS), die eine Bestrahlung des Schädels erfordert
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung nicht stabil sind
• Vorgeschichte eines akuten kardiovaskulären ischämischen Ereignisses, d. H. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Andere aktive Malignität
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)