Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс и педиатрическая схема лечения недавно диагностированного В-клеточного острого лимфобластного лейкоза

27 мая 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы 1, в котором венетоклакс сочетается с педиатрическим режимом для недавно диагностированных взрослых с B-клеточным Ph-подобным острым лимфобластным лейкозом

В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза венетоклакса в сочетании с педиатрическим режимом химиотерапии, известным как C10403, при лечении пациентов с недавно диагностированным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Венетоклакс может остановить рост раковых клеток, блокируя белок Bcl-2, необходимый для выживания раковых клеток. Схема C10403 состоит из химиотерапевтических препаратов цитарабина, циклофосфамида, даунорубицина, меркаптопурина, пегаспаргазы, винкристина и метотрексата, которые по-разному действуют на остановку роста раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление, или остановить их распространение. Он также состоит из преднизолона, который является противовоспалительным препаратом, который снижает иммунный ответ организма и используется с другими препаратами при лечении некоторых видов некоторых видов рака. Это исследование может помочь исследователям узнать, допустимо ли добавление венетоклакса к педиатрической схеме C10403, и помочь в лечении пожилых пациентов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость комбинации венетоклакса с основой режима C10403 во время индукции и консолидации у недавно диагностированных взрослых с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

II. Определить максимально переносимую дозу (МПД) и рекомендуемую дозу/схему лечения фазы 2 (RP2D) венетоклакса в сочетании со схемой C10403.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить полный ответ (ПО) после индукции. II. Для оценки составного ПР (ПР или ПР с неполным гематологическим восстановлением [CRi] или ПР с частичным гематологическим восстановлением [CRh]) после индукции.

III. Оценить негативность минимальной остаточной болезни (MRD) после индукции. IV. Оценить отрицательность MRD после консолидации. V. Оценить ПО после индукции при филадельфийском (Ph)-подобном ОЛЛ. VI. Оценить CR/CRi/CRh после индукции для Ph-подобного ОЛЛ. VII. Оценить МОБ-негативность после индукции Ph-подобного ОЛЛ. VIII. Оценить негативность МОБ после консолидации для Ph-подобного ОЛЛ. IX. Оценить безлейкозную выживаемость (LFS) и общую выживаемость (OS).

КОНТУР:

ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают венетоклакс перорально (перорально) в дни 1-14. Пациенты также получают цитарабин интратекально (ИТ) в 1-й день, преднизолон перорально 2 раза в день (2 раза в день) в 1-28-й дни, винкристин внутривенно (в/в) в 1, 8, 15 и 22-й дни, даунорубицин в/в в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни. 22, пегаспаргаза внутримышечно (в/м) или в/в на 4-й день и метотрексат ИТ на 8-й и 29-й дни (а также на 15-й и 22-й дни для пациентов с центральной нервной системой [ЦНС]3) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным заболеванием (SD) или частичным ответом (PR) после индукции переходят к расширенной индукции. Пациенты с CR, CRi или CRh после индукции переходят к консолидации.

РАСШИРЕННАЯ ИНДУКЦИЯ: пациенты получают венетоклакс перорально в дни 1-7, преднизон перорально два раза в день в дни 1-14, винкристин в/в в дни 1 и 8, даунорубицин в/в в 1-й день и пегаспаргазу в/м или в/в в 4-й день при отсутствии прогрессирования заболевания. или неприемлемая токсичность. Пациенты с CR, CRi или CRh после расширенной индукции переходят к консолидации.

КОНСОЛИДАЦИЯ: пациенты получают венетоклакс перорально в дни 1-14, циклофосфамид в/в в дни 1 и 29, цитарабин в/в или подкожно (п/к) в дни 1-4, 8-11, 29-32 и 36-39, меркаптопурин перорально в дни 1. -14 и 29-42, винкристин внутривенно на 15, 22, 43 и 50 день, пегаспаргаза в/м или в/в на 15 и 43 день и метотрексат внутривенно на 1, 8, 15 и 22 день (пропустить дни 15 и 22 для ЦНС3 пациентов) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 30 дней, затем каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 54 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
  • Возраст от 18 до 54 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2

  • Гистологически подтвержденный В-клеточный ОЛЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения

    • Примечание. Лимфобластный лейкоз включен, если есть поражение костного мозга.
  • Недавно диагностированное заболевание с >= 5% бластов в костном мозге
  • Количество лейкоцитов менее 25 x 10^9/л до начала применения венетоклакса. Может потребоваться циторедукция гидроксимочевиной или стероидом или однократная интратекальная химиотерапия перед лечением (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
  • Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера или сопутствующей лейкемии, = < 3 X ВГН) (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

    • Если это не связано с основным лейкозом

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

    • Если это не связано с основным лейкозом
  • Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%

    • Примечание. Эхокардиограмма должна быть выполнена в течение 42 дней до 1-го дня протокольной терапии.

  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. (выполняется в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное)

    • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контрацепции (негормональный) или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии

    • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).

Критерий исключения:

  • Терапия на основе лейкемии с химиотерапией, за исключением:

    • До начала исследования допускается циторедукция стероидами или гидроксимочевиной или однократная интратекальная химиотерапия.
  • Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии
  • Субъекты, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или фрукты Star в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Живые вакцины
  • Филадельфийская хромосома положительная (Ph+; t(9;22)), MLL-реаранжировка, t(12;21) и t(1;19)
  • Т-клетка ВСЕ
  • Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий могут зарегистрироваться
  • Поражение паренхиматозной центральной нервной системы (ЦНС), требующее краниального облучения
  • Участники с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после зачисления
  • История острого сердечно-сосудистого ишемического события, т. е. инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Неконтролируемая активная инфекция
  • Другое активное злокачественное новообразование
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (венетоклакс, схема С10403)
См. подробное описание
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицина гидрохлорид
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Цитарабин
Учитывая SC, IV или IT
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Меркаптопурин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 6-МП
  • Пуринетол
  • 3H-пурин-6-тиол
  • 6 МП
  • 6 Тиогипоксантин
  • 6 Тиопурин
  • 6-меркаптопурин
  • 6-меркаптопурина моногидрат
  • 6-пуринтиол
  • 6-тиопурин
  • 6-тиоксопурин
  • 6H-пурин-6-тион, 1,7-дигидро- (9CI)
  • 7-Меркапто-1,3,4,6-тетразаинден
  • Алти-меркаптопурин
  • Азатиопурин
  • Вес 57-323H
  • Флокофил
  • Исмипур
  • Лейкерин
  • Леупурин
  • Меркалейким
  • Меркалейкин
  • Меркаптина
  • Меркаптопурин
  • Меркапурин
  • Мерн
  • NCI-C04886
  • Пури-Нетол
  • Пуриметол
  • Пурин, 6-меркапто-
  • Пурин-6-тиол (8CI)
  • Пурин-6-тиол, моногидрат
  • Пуринтиол
  • U-4748
  • WR-2785
Лекарство: Метотрексат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Лекарство: Пегаспаргаза
Учитывая IM или IV
Другие имена:
  • L-аспарагиназа с полиэтиленгликолем
  • Онкаспар
  • Онкаспар-IV
  • ПЭГ-аспарагиназа
  • ПЭГ-L-аспарагиназа
  • ПЭГ-L-аспарагиназа (Enzon - Kyowa Hakko)
  • ПЕГЛА
  • Полиэтиленгликоль L-аспарагиназа
  • Полиэтиленгликоль-L-аспарагиназа
Лекарство: Преднизолон
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Орасоне
  • .дельта.1-кортизон
  • 1, 2-дегидрокортизон
  • Адазон
  • Кортанцил
  • Дакортин
  • ДеКортин
  • Декортизил
  • Декортон
  • Дельта-1-кортизон
  • Дельта-Купол
  • Дельтакортен
  • Дельтакортизон
  • Дельтадегидрокортизон
  • Дельтисон
  • Дельтра
  • Экономон
  • Лизакорт
  • Мепросона-Ф
  • Метакортандрацин
  • Метикортен
  • Офисолона
  • Панафкорт
  • Панасол-С
  • Паракорт
  • Перриго Преднизоне
  • ПРЕД
  • Предикор
  • Предикортен
  • Предницен-М
  • Предникорт
  • Преднидиб
  • Преднилонга
  • Преднимент
  • Преднизолон Интенсол
  • Преднизон
  • Преднитон
  • Промифен
  • Райос
  • Сервисоне
  • СК-преднизолон
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Винкристин сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин
  • Киокристин
  • Лейрокристина сульфат
  • Лейрокристин, сульфат
  • Винкасар
  • Винкозид
  • Винкрекс
  • Винкристин, сульфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после завершения лечения
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI). Наблюдаемая токсичность будет суммирована с точки зрения типа (пораженный орган или лабораторное определение), тяжести, времени начала, продолжительности, частоты, вероятной связи с исследуемым лечением и обратимости или исхода.
До 30 дней после завершения лечения
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Во время 1 цикла (4 недели)
Определяется как любая токсичность, возникающая во время цикла 1, в соответствии с CTCAE версии 5.0, и считается, по крайней мере, возможной, связанной с венетоклаксом или комбинацией венетоклакса и C10403. Наблюдаемая токсичность будет суммирована с точки зрения типа (пораженный орган или лабораторное определение), тяжести, времени начала, продолжительности, частоты, вероятной связи с исследуемым лечением и обратимости или исхода.
Во время 1 цикла (4 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (ПО) после индукции +/- расширенная индукция
Временное ограничение: На 4 или 6 неделе
Будет оценено, и будет оценен биномиальный доверительный интервал (ДИ) Клоппера-Пирсона 95%.
На 4 или 6 неделе
Полный ответ (CR) после консолидации
Временное ограничение: До 1 года
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
До 1 года
Композитный полный ответ (ПО) (ПО/ПО с неполным гематологическим восстановлением [ПО]/ПО с частичным гематологическим восстановлением [ПО]) после индукции +/- расширенная индукция
Временное ограничение: На 4 или 6 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 4 или 6 неделе
Отрицательность минимальной остаточной болезни (MRD) после индукции +/- расширенная индукция
Временное ограничение: В день 28
Определяется как остаточная лейкемия <0,01% по данным проточной цитометрии. Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
В день 28
Минимальная остаточная болезнь (MRD) после консолидации
Временное ограничение: На 12 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 12 неделе
Полный ответ (ПО) после индукции +/- расширенная индукция при филадельфийском (Ph)-подобном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ)
Временное ограничение: На 4 или 6 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 4 или 6 неделе
Полный ответ (CR) после консолидации при филадельфийском (Ph)-подобном остром лимфобластном лейкозе (ALL)
Временное ограничение: До 1 года
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
До 1 года
Композитный полный ответ (ПО) (ПО/ПО с неполным гематологическим восстановлением [ПО]/ ПО с частичным гематологическим восстановлением [ПО]) после индукции +/- расширенная индукция филадельфийского (Ph)-подобного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
Временное ограничение: На 4 или 6 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 4 или 6 неделе
Минимальная остаточная болезнь (MRD) негатив после индукции +/- расширенная индукция для филадельфийского (Ph)-подобного острого лимфобластного лейкоза (ALL)
Временное ограничение: На 4 или 6 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 4 или 6 неделе
Отрицательный результат минимальной остаточной болезни (MRD) после консолидации при филадельфийском (Ph)-подобном остром лимфобластном лейкозе (ALL)
Временное ограничение: На 12 неделе
Будет оценено, и будет оценен 95% биномиальный доверительный интервал Клоппера-Пирсона.
На 12 неделе
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: До 1 года
Будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
До 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года
Будет оцениваться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21134 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2021-09185 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться