Venetoclax e um regime de inspiração pediátrica para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células B recentemente diagnosticada

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Idade entre 18 e 54 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2

• LLA de células B histologicamente confirmada de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde

  • Nota: A leucemia linfoblástica está incluída desde que haja envolvimento da medula óssea
• Doença recém-diagnosticada com >= 5% de blastos na medula
• Contagem de glóbulos brancos inferior a 25 x 10^9/L antes do início do venetoclax. Pode ser necessária a citorredução com hidroxiureia ou esteroide ou uma dose única de quimioterapia intratecal antes do tratamento (realizada até 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha doença de Gilbert ou leucemia subjacente, =< 3 X LSN) (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • A menos que esteja relacionado à leucemia subjacente

• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • A menos que esteja relacionado à leucemia subjacente
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: O ecocardiograma deve ser realizado dentro de 42 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. (realizado dentro de 14 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade (não hormonal) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter ficado sem menstruação por > 1 ano (somente mulheres

Critério de exclusão:

• Terapia baseada em leucemia com quimioterapia, com exceção de:

  • A citorredução com esteróide ou hidroxiureia ou uma única dose de quimioterapia intratecal é permitida antes de iniciar o estudo
• Indutores fortes ou moderados de CYP3A4 dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Indivíduos que consumiram toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• vacinas vivas
• Cromossomo Filadélfia positivo (Ph+; t(9;22)), rearranjo MLL, t(12;21) et(1;19)
• células T TODAS
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada podem se inscrever
• Envolvimento parenquimatoso do sistema nervoso central (SNC) que requer radiação craniana
• Participantes com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a inscrição
• História de evento isquêmico cardiovascular agudo, ou seja, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a inscrição
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Doença descontrolada clinicamente significativa
• Infecção ativa descontrolada
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)