Venetoclax ja lasten inspiroima hoito-ohjelma äskettäin diagnosoidun B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon
Vaiheen 1 tutkimus, jossa Venetoclax yhdistettiin lasten inspiroimaan hoitoon äskettäin diagnosoiduille aikuisille, joilla on B-solujen Ph-kaltainen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä venetoklaxin yhdistämisessä C10403-hoidon rungon kanssa induktion ja konsolidoinnin aikana äskettäin diagnosoiduilla aikuisilla, joilla on B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
II. Venetoklaksin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen/aikataulun (RP2D) määrittämiseksi yhdessä C10403-hoidon kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi täydellinen vaste (CR) induktion jälkeen. II. Arvioida yhdistetty CR (CR tai CR, jossa on epätäydellinen hematologinen palautuminen [CRi] tai CR, jossa on osittainen hematologinen palautuminen [CRh]) induktion jälkeen.
III. Arvioidakseen minimaalisen jäännössairauteen (MRD) negatiivisuuden induktion jälkeen. IV. MRD-negatiivisuuden arvioiminen konsolidoinnin jälkeen. V. Arvioi CR induktion jälkeen Philadelphian (Ph) kaltaiselle ALL:lle. VI. Arvioida CR/CRi/CRh induktion jälkeen Ph-kaltaiselle ALL:lle. VII. MRD-negatiivisuuden arvioiminen induktion jälkeen Ph-kaltaiselle ALL:lle. VIII. MRD-negatiivisuuden arvioiminen Ph-kaltaisen ALL:n konsolidoinnin jälkeen. IX. Leukemiattoman eloonjäämisen (LFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi.
YHTEENVETO:
INDUKTIO: Potilaat saavat venetoklaxia suun kautta (PO) päivinä 1-14. Potilaat saavat myös sytarabiinia intratekaalisesti (IT) päivänä 1, prednisonia PO kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28, vinkristiiniä suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 8, 15 ja 22, daunorubisiinia IV päivinä 1, 8, 15 ja 22, pegaspargaasi intramuskulaarisesti (IM) tai IV päivänä 4 ja metotreksaatti IT päivinä 8 ja 29 (ja myös päivinä 15 ja 22 keskushermostoa [CNS]3-potilaille) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD) tai osittainen vaste (PR) induktion jälkeen, jatkavat laajennettuun induktioon. Potilaat, joilla on CR, CRi tai CRh induktion jälkeen, jatkavat konsolidointiin.
pidennetty induktio: Potilaat saavat venetoklaksia PO päivinä 1-7, prednisonia PO BID päivinä 1-14, vinkristiini IV päivinä 1 ja 8, daunorubisiini IV päivänä 1 ja pegaspargaasi IM tai IV päivänä 4, jos sairaus ei etene. tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys. Potilaat, joilla on CR, CRi tai CRh laajennetun induktion jälkeen, jatkavat konsolidointiin.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat venetoklaksia PO päivinä 1-14, syklofosfamidia IV päivinä 1 ja 29, sytarabiinia IV tai ihonalaisesti (SC) päivinä 1-4, 8-11, 29-32 ja 36-39, merkaptopuriinia PO päivinä 1 -14 ja 29-42, vinkristiini IV päivinä 15, 22, 43 ja 50, pegaspargase IM tai IV päivinä 15 ja 43 ja metotreksaatti IT päivinä 1, 8, 15 ja 22 (poista päivinä 15 ja 22 keskushermostolle potilaat) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ibrahim T. Aldoss
- Puhelinnumero: 626-218-0589
- Sähköposti: ialdoss@coh.org
-
Päätutkija:
- Ibrahim T. Aldoss
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Ikä 18-54 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
Histologisesti vahvistettu B-solu ALL Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan
- Huomautus: Lymfoblastinen leukemia on mukana niin kauan kuin luuydin on mukana
- Äskettäin diagnosoitu sairaus, jossa on >= 5 % blasteja luuytimessä
- Valkosolujen määrä alle 25 x 10^9/l ennen venetoklaxin aloittamista. Sytoreduktio hydroksiurealla tai steroidilla tai kerta-annos intratekaalista kemoterapiaa saattaa olla tarpeen ennen hoitoa (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia tai taustalla olevaa leukemiaa, = < 3 X ULN) (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Ellei se liity taustalla olevaan leukemiaan
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Ellei se liity taustalla olevaan leukemiaan
- Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
- Huomautus: Ekokardiogrammi on tehtävä 42 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (ei-hormonaalista) tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
Leukemiaan perustuva hoito kemoterapialla lukuun ottamatta:
- Sytoreduktio steroidilla tai hydroksiurealla tai kerta-annoksella intratekaalista kemoterapiaa on sallittu ennen tutkimuksen aloittamista
- Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
- Koehenkilöt, jotka ovat kuluttaneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Elävät rokotteet
- Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+; t(9;22)), MLL-uudelleenjärjestely, t(12;21) ja t(1;19)
- T-solu KAIKKI
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua
- Parenkymaalisen keskushermoston (CNS) osallisuus, joka vaatii kallon säteilyä
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta
- Aiemmin akuutti kardiovaskulaarinen iskeeminen tapahtuma, eli sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (venetoklax, C10403-hoito)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
SC, IV tai IT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IT
Muut nimet:
Annettu IM tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan National Cancer Institute (NCI) - Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan.
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, esiintymistiheyden, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jakson 1 aikana (4 viikkoa)
|
Määritelty myrkyllisyyksiksi, joita esiintyy syklin 1 aikana CTCAE-version 5.0 mukaan ja joiden katsotaan liittyvän ainakin mahdollisesti venetoklaksiin tai venetoklaksin ja C10403:n yhdistelmään.
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, esiintymistiheyden, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
|
Jakson 1 aikana (4 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vaste (CR) induktion jälkeen +/- pidennetty induktio
Aikaikkuna: Viikolla 4 tai 6
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen luottamusväli (CI) arvioidaan.
|
Viikolla 4 tai 6
|
|
Täydellinen vastaus (CR) konsolidoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Täydellinen yhdistelmävaste (CR) (CR/CR epätäydellisellä hematologisella palautumisella [CRi]/CR osittaisella hematologisella palautumisella [CRh]) induktion jälkeen +/- pidennetty induktio
Aikaikkuna: Viikolla 4 tai 6
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 4 tai 6
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus induktion jälkeen +/- pidennetty induktio
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Määritelty jäännösleukemiaksi < 0,01 % virtaussytometrialla.
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Päivänä 28
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus konsolidoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 12
|
|
Täydellinen vaste (CR) induktion jälkeen +/- pidennetty induktio Philadelphian (Ph) kaltaiseen akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (ALL)
Aikaikkuna: Viikolla 4 tai 6
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 4 tai 6
|
|
Täydellinen vaste (CR) Philadelphian (Ph) kaltaisen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) konsolidoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Täydellinen yhdistelmävaste (CR) (CR/CR epätäydellisellä hematologisella palautumisella [CRi]/CR osittaisella hematologisella palautumisella [CRh]) induktion jälkeen +/- pidennetty induktio Philadelphian (Ph) kaltaiseen akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (ALL)
Aikaikkuna: Viikolla 4 tai 6
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 4 tai 6
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus induktion jälkeen +/- pidennetty induktio Philadelphian (Ph) kaltaiselle akuutille lymfoblastiselle leukemialle (ALL)
Aikaikkuna: Viikolla 4 tai 6
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 4 tai 6
|
|
Minimaalinen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuus Philadelphian (Ph) kaltaisen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) konsolidoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Arvioidaan ja 95 % Clopper Pearsonin binomiaalinen CI arvioidaan.
|
Viikolla 12
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan Kaplan-Meier tuoteraja -menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Syklofosfamidi
- Venetoclax
- Prednisoni
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Asparaginaasi
- Merkaptopuriini
- Kortisoni
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21134 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2021-09185 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .