Wenetoklaks i schemat inspirowany pediatrią w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki limfoblastycznej B-komórkowej

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
• Wiek od 18 do 54 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicznie potwierdzona ALL z komórek B zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia

  • Uwaga: Białaczka limfoblastyczna jest uwzględniona, o ile występuje zajęcie szpiku kostnego
• Nowo rozpoznana choroba z >= 5% blastów w szpiku
• Liczba białych krwinek mniejsza niż 25 x 10^9/l przed rozpoczęciem leczenia wenetoklaksem. Może być wymagana cytoredukcja hydroksymocznikiem lub steroidem lub pojedyncza dawka chemioterapii dokanałowej przed leczeniem (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta lub współistniejąca białaczka, =< 3 x GGN) (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Chyba że jest to związane z podstawową białaczką

• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Chyba że jest to związane z podstawową białaczką
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonany w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%

  • Uwaga: Echokardiogram należy wykonać w ciągu 42 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. (wykonane w ciągu 14 dni przed Dniem 1 protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (niehormonalnej) lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Terapia oparta na białaczce z chemioterapią z wyjątkiem:

  • Cytoredukcja steroidem lub hydroksymocznikiem lub pojedyncza dawka chemioterapii dokanałowej jest dozwolona przed rozpoczęciem badania
• Silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Osoby, które spożyły grejpfruta, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Żywe szczepionki
• Dodatni chromosom Philadelphia (Ph+; t(9;22)), przegrupowanie MLL, t(12;21) i t(1;19)
• WSZYSTKIE limfocyty T
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą się zapisać
• Zajęcie miąższu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagające naświetlania czaszki
• Uczestnicy z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od rejestracji
• Historia ostrego incydentu niedokrwiennego układu sercowo-naczyniowego, tj. zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Inny aktywny nowotwór złośliwy
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)