Venetoclax y un régimen de inspiración pediátrica para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Edad entre 18 y 54 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2

• LLA de células B confirmada histológicamente según los criterios de la Organización Mundial de la Salud

  • Nota: La leucemia linfoblástica se incluye siempre que haya afectación de la médula ósea
• Enfermedad recién diagnosticada con >= 5% de blastos en la médula
• Recuento de glóbulos blancos inferior a 25 x 10^9/L antes del inicio de venetoclax. Es posible que se requiera citorreducción con hidroxiurea o esteroide o una dosis única de quimioterapia intratecal antes del tratamiento (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga enfermedad de Gilbert o leucemia subyacente, = < 3 X ULN) (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)

• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • A menos que esté relacionado con una leucemia subyacente.

• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • A menos que esté relacionado con una leucemia subyacente.
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: el ecocardiograma debe realizarse dentro de los 42 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. (realizado dentro de los 14 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz (no hormonal) o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Terapia basada en leucemia con quimioterapia con la excepción de:

  • Se permite la citorreducción con esteroide o hidroxiurea o una dosis única de quimioterapia intratecal antes de iniciar el estudio
• Inductores potentes o moderados de CYP3A4 en los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Sujetos que han consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• vacunas vivas
• Positivo para el cromosoma Filadelfia (Ph+; t(9;22)), reordenamiento MLL, t(12;21) y t(1;19)
• LLA de células T
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association. Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) parenquimatoso que requiere radiación craneal
• Participantes con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción
• Antecedentes de evento isquémico cardiovascular agudo, es decir, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa no controlada
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)