- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05157971
Venetoclax og et pædiatrisk-inspireret regime til behandling af nyligt diagnosticeret B-celle akut lymfatisk leukæmi
Et fase 1-studie, der kombinerer Venetoclax med et pædiatrisk-inspireret regime til nydiagnosticerede voksne med B-celle Ph-lignende akut lymfoblastisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved at kombinere venetoclax med C10403 regimets rygrad under induktion og konsolidering hos nydiagnosticerede voksne med B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL).
II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis/skema (RP2D) af venetoclax i kombination med C10403-kuren.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At estimere fuldstændig respons (CR) efter induktion. II. At estimere sammensat CR (CR eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi] eller CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion.
III. At estimere minimal residual disease (MRD) negativitet efter induktion. IV. At estimere MRD-negativitet efter konsolidering. V. At estimere CR efter induktion for Philadelphia (Ph)-lignende ALL. VI. At estimere CR/CRi/CRh efter induktion for Ph-lignende ALL. VII. At estimere MRD-negativitet efter induktion for Ph-lignende ALL. VIII. At estimere MRD-negativitet efter konsolidering for Ph-lignende ALL. IX. At estimere leukæmifri overlevelse (LFS) og samlet overlevelse (OS).
OMRIDS:
INDUKTION: Patienter får venetoclax oralt (PO) på dag 1-14. Patienterne får også cytarabin intratekalt (IT) på dag 1, prednison PO to gange dagligt (BID) på dag 1-28, vincristin intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22, daunorubicin IV på dag 1, 8, 15 og 22, pegaspargase intramuskulært (IM) eller IV på dag 4 og methotrexat IT på dag 8 og 29 (og også på dag 15 og 22 for patienter med centralnervesystem [CNS]3) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med stabil sygdom (SD) eller delvis respons (PR) efter induktion fortsætter til forlænget induktion. Patienter med CR, CRi eller CRh efter induktion fortsætter til konsolidering.
UDVIDET INDUKTION: Patienter får venetoclax PO på dag 1-7, prednison PO BID på dag 1-14, vincristin IV på dag 1 og 8, daunorubicin IV på dag 1 og pegaspargase IM eller IV på dag 4 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med CR, CRi eller CRh efter forlænget induktion fortsætter til konsolidering.
KONSOLIDERING: Patienter får venetoclax PO på dag 1-14, cyclophosphamid IV på dag 1 og 29, cytarabin IV eller subkutant (SC) på dag 1-4, 8-11, 29-32 og 36-39, mercaptopurin PO på dag 1 -14 og 29-42, vincristin IV på dag 15, 22, 43 og 50, pegaspargase IM eller IV på dag 15 og 43 og methotrexat IT på dag 1, 8, 15 og 22 (udelad på dag 15 og 22 for CNS3 patienter) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage, derefter hver 3. måned i 1 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
- Alder mellem 18 og 54 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
Histologisk bekræftet B-celle ALL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier
- Bemærk: Lymfoblastisk leukæmi er inkluderet, så længe der er knoglemarvspåvirkning
- Nydiagnosticeret sygdom med >= 5 % blaster i marven
- Antal hvide blodlegemer mindre end 25 x 10^9/L før påbegyndelse af venetoclax. Cytoreduktion med hydroxyurinstof eller steroid eller en enkelt dosis intratekal kemoterapi før behandling kan være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom eller underliggende leukæmi, =< 3 X ULN) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Medmindre det er relateret til underliggende leukæmi
Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Medmindre det er relateret til underliggende leukæmi
- Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %
- Bemærk: Ekkokardiogram skal udføres inden for 42 dage før dag 1 af protokolbehandling
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (ikke-hormonel) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling
- Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder
Ekskluderingskriterier:
Leukæmibaseret behandling med kemoterapi med undtagelse af:
- Cytoreduktion med steroid eller hydroxyurinstof eller en enkelt dosis af intrathekal kemoterapi er tilladt før påbegyndelse af undersøgelsen
- Stærke eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
- Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Levende vacciner
- Philadelphia-kromosompositivt (Ph+; t(9;22)), MLL-omlejring, t(12;21) og t(1;19)
- T-celle ALT
- Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification. Personer med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmeldes
- Parenkymalt centralnervesystem (CNS) involvering, der kræver kraniel stråling
- Deltagere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile på medicinsk behandling inden for to uger efter tilmelding
- Anamnese med akut kardiovaskulær iskæmisk hændelse, dvs. myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter indskrivning
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
- Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
- Ukontrolleret aktiv infektion
- Anden aktiv malignitet
- Kun kvinder: Gravide eller ammende
- Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (venetoclax, C10403-kur)
Se detaljeret beskrivelse
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC, IV eller IT
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IT
Andre navne:
Givet IM eller IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, hyppighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Under cyklus 1 (4 uger)
|
Defineret som enhver toksicitet, der forekommer under cyklus 1, i henhold til CTCAE version 5.0, og som i det mindste anses for at være relateret til venetoclax eller kombinationen af venetoclax og C10403.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, hyppighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Under cyklus 1 (4 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet respons (CR) efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: I uge 4 eller 6
|
Vil blive estimeret, og det 95 % Clopper Pearson binomiale konfidensinterval (CI) vil blive estimeret.
|
I uge 4 eller 6
|
|
Komplet svar (CR) efter konsolidering
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
Op til 1 år
|
|
Sammensat komplet respons (CR) (CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]/CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: I uge 4 eller 6
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 4 eller 6
|
|
Minimal residual disease (MRD) negativitet efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: På dag 28
|
Defineret som resterende leukæmi < 0,01 % ved flowcytometri.
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
På dag 28
|
|
Minimal residual disease (MRD) negativitet efter konsolidering
Tidsramme: I uge 12
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 12
|
|
Komplet respons (CR) efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 4 eller 6
|
|
Komplet respons (CR) efter konsolidering for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
Op til 1 år
|
|
Sammensat komplet respons (CR) (CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]/CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 4 eller 6
|
|
Minimal residual sygdom (MRD) negativitet efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 4 eller 6
|
|
Minimal residual sygdom (MRD) negativitet efter konsolidering for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 12
|
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
|
I uge 12
|
|
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
|
Op til 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- DNA-virusinfektioner
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Burkitt lymfom
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulhydrater
- Alkaloider
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Glycosider
- Indoler
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Nukleosider
- Pterins
- Pteridiner
- Gravideretioler
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptamin alkaloider
- Indole alkaloider
- Indolizidiner
- Indolizines
- Arabinonucleosider
- Aminopterin
- Anthracycliner
- Naphthacenes
- Aminoglycosider
- Sulfhydrylforbindelser
- Methotrexat
- Prednison
- Cyclofosfamid
- Cytarabin
- Vincristine
- Daunorubicin
- Mercaptopurin
- Venetoclax
- Deltacortene
- Prednyliden
- Azathiopurin
- Merphos
- Pegaspargase
Andre undersøgelses-id-numre
- 21134 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2021-09185 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Daunorubicin Hydrochlorid
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2) | Voksen akut myeloblastisk... og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteAfsluttet
-
Daiichi Sankyo, Inc.Ambit Biosciences CorporationAfsluttetLeukæmi, Myeloid, AkutForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22) | Sekundær akut myeloid leukæmi | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksneForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut megakaryoblastisk leukæmi hos voksne (M7) | Voksen akut minimalt differentieret myeloid leukæmi (M0) | Akut monoblastisk leukæmi hos voksne (M5a) | Akut monocytisk leukæmi hos voksne (M5b) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi med modning (M2) | Voksen akut myeloblastisk leukæmi uden modning... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22) | Sekundær akut myeloid leukæmi | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne | Voksen...Forenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLeukæmi | Anæmi | Trombocytopeni | NeutropeniForenede Stater
-
University Health Network, TorontoNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLeukæmiForenede Stater
-
Nexstar PharmaceuticalsAfsluttetHIV-infektioner | Sarkom, KaposiForenede Stater