Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax og et pædiatrisk-inspireret regime til behandling af nyligt diagnosticeret B-celle akut lymfatisk leukæmi

27. maj 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 1-studie, der kombinerer Venetoclax med et pædiatrisk-inspireret regime til nydiagnosticerede voksne med B-celle Ph-lignende akut lymfoblastisk leukæmi

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af venetoclax i kombination med et pædiatrisk-inspireret kemoterapiregime kendt som C10403 til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret B-celle akut lymfatisk leukæmi. Venetoclax kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere Bcl-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse. C10403-kuren er sammensat af kemoterapipræparaterne cytarabin, cyclophosphamid, daunorubicin, mercaptopurin, pegaspargase, vincristin og methotrexat, som alle arbejder på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at forhindre dem i at dele sig, eller ved at forhindre dem i at sprede sig. Det består også af prednison, som er et anti-inflammatorisk lægemiddel, der sænker kroppens immunrespons og bruges sammen med andre lægemidler i behandlingen af ​​nogle typer af nogle typer kræft. Denne undersøgelse kan hjælpe forskere med at lære, om tilføjelse af venetoclax til den pædiatrisk-inspirerede C10403-kur kan tolereres og hjælpe med at behandle ældre patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved at kombinere venetoclax med C10403 regimets rygrad under induktion og konsolidering hos nydiagnosticerede voksne med B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL).

II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis/skema (RP2D) af venetoclax i kombination med C10403-kuren.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere fuldstændig respons (CR) efter induktion. II. At estimere sammensat CR (CR eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi] eller CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion.

III. At estimere minimal residual disease (MRD) negativitet efter induktion. IV. At estimere MRD-negativitet efter konsolidering. V. At estimere CR efter induktion for Philadelphia (Ph)-lignende ALL. VI. At estimere CR/CRi/CRh efter induktion for Ph-lignende ALL. VII. At estimere MRD-negativitet efter induktion for Ph-lignende ALL. VIII. At estimere MRD-negativitet efter konsolidering for Ph-lignende ALL. IX. At estimere leukæmifri overlevelse (LFS) og samlet overlevelse (OS).

OMRIDS:

INDUKTION: Patienter får venetoclax oralt (PO) på dag 1-14. Patienterne får også cytarabin intratekalt (IT) på dag 1, prednison PO to gange dagligt (BID) på dag 1-28, vincristin intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22, daunorubicin IV på dag 1, 8, 15 og 22, pegaspargase intramuskulært (IM) eller IV på dag 4 og methotrexat IT på dag 8 og 29 (og også på dag 15 og 22 for patienter med centralnervesystem [CNS]3) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med stabil sygdom (SD) eller delvis respons (PR) efter induktion fortsætter til forlænget induktion. Patienter med CR, CRi eller CRh efter induktion fortsætter til konsolidering.

UDVIDET INDUKTION: Patienter får venetoclax PO på dag 1-7, prednison PO BID på dag 1-14, vincristin IV på dag 1 og 8, daunorubicin IV på dag 1 og pegaspargase IM eller IV på dag 4 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med CR, CRi eller CRh efter forlænget induktion fortsætter til konsolidering.

KONSOLIDERING: Patienter får venetoclax PO på dag 1-14, cyclophosphamid IV på dag 1 og 29, cytarabin IV eller subkutant (SC) på dag 1-4, 8-11, 29-32 og 36-39, mercaptopurin PO på dag 1 -14 og 29-42, vincristin IV på dag 15, 22, 43 og 50, pegaspargase IM eller IV på dag 15 og 43 og methotrexat IT på dag 1, 8, 15 og 22 (udelad på dag 15 og 22 for CNS3 patienter) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage, derefter hver 3. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 54 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Alder mellem 18 og 54 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Histologisk bekræftet B-celle ALL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier

    • Bemærk: Lymfoblastisk leukæmi er inkluderet, så længe der er knoglemarvspåvirkning
  • Nydiagnosticeret sygdom med >= 5 % blaster i marven
  • Antal hvide blodlegemer mindre end 25 x 10^9/L før påbegyndelse af venetoclax. Cytoreduktion med hydroxyurinstof eller steroid eller en enkelt dosis intratekal kemoterapi før behandling kan være påkrævet (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
  • Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom eller underliggende leukæmi, =< 3 X ULN) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

    • Medmindre det er relateret til underliggende leukæmi
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

    • Medmindre det er relateret til underliggende leukæmi
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

    • Bemærk: Ekkokardiogram skal udføres inden for 42 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (ikke-hormonel) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling

    • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder

Ekskluderingskriterier:

  • Leukæmibaseret behandling med kemoterapi med undtagelse af:

    • Cytoreduktion med steroid eller hydroxyurinstof eller en enkelt dosis af intrathekal kemoterapi er tilladt før påbegyndelse af undersøgelsen
  • Stærke eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Forsøgspersoner, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Levende vacciner
  • Philadelphia-kromosompositivt (Ph+; t(9;22)), MLL-omlejring, t(12;21) og t(1;19)
  • T-celle ALT
  • Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification. Personer med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmeldes
  • Parenkymalt centralnervesystem (CNS) involvering, der kræver kraniel stråling
  • Deltagere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile på medicinsk behandling inden for to uger efter tilmelding
  • Anamnese med akut kardiovaskulær iskæmisk hændelse, dvs. myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter indskrivning
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
  • Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Anden aktiv malignitet
  • Kun kvinder: Gravide eller ammende
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (venetoclax, C10403-kur)
Se detaljeret beskrivelse
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydrochlorid
  • Daunomycin, hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydrochlorid
  • Rubilem
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Givet SC, IV eller IT
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Givet PO
Andre navne:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • 3H-Purin-6-thiol
  • 6 Thiohypoxanthin
  • 6 Thiopurin
  • 6-Mercaptopurin
  • 6-Mercaptopurin monohydrat
  • 6-Purinethiol
  • 6-thiopurin
  • 6-thioxopurin
  • 6H-Purin-6-thion, 1,7-dihydro- (9Cl)
  • 7-Mercapto-1,3,4,6-tetrazainden
  • Alti-Mercaptopurin
  • Azathiopurin
  • Bw 57-323H
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leukerin
  • Leupurin
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptina
  • Mercaptopurinum
  • Mercapurin
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimethol
  • Purin, 6-mercapto-
  • Purin-6-thiol (8CI)
  • Purin-6-thiol, monohydrat
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
Givet IT
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Givet IM eller IV
Andre navne:
  • L-asparaginase med polyethylenglycol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginase
  • PEG-L-asparaginase
  • PEG-L-Asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethylenglycol L-Asparaginase
  • Polyethylenglycol-L-Asparaginase
Givet PO
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 81-kortison
  • 1,2-dehydrocortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltacortison
  • Deltadehydrocortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metacortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Predniment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristinsulfat
  • Leurocristin, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristin, sulfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet behandling
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, hyppighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 30 dage efter afsluttet behandling
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Under cyklus 1 (4 uger)
Defineret som enhver toksicitet, der forekommer under cyklus 1, i henhold til CTCAE version 5.0, og som i det mindste anses for at være relateret til venetoclax eller kombinationen af ​​venetoclax og C10403. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, hyppighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Under cyklus 1 (4 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons (CR) efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: I uge 4 eller 6
Vil blive estimeret, og det 95 % Clopper Pearson binomiale konfidensinterval (CI) vil blive estimeret.
I uge 4 eller 6
Komplet svar (CR) efter konsolidering
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
Op til 1 år
Sammensat komplet respons (CR) (CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]/CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: I uge 4 eller 6
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 4 eller 6
Minimal residual disease (MRD) negativitet efter induktion +/- forlænget induktion
Tidsramme: På dag 28
Defineret som resterende leukæmi < 0,01 % ved flowcytometri. Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
På dag 28
Minimal residual disease (MRD) negativitet efter konsolidering
Tidsramme: I uge 12
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 12
Komplet respons (CR) efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 4 eller 6
Komplet respons (CR) efter konsolidering for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
Op til 1 år
Sammensat komplet respons (CR) (CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi]/CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]) efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 4 eller 6
Minimal residual sygdom (MRD) negativitet efter induktion +/- forlænget induktion for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 4 eller 6
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 4 eller 6
Minimal residual sygdom (MRD) negativitet efter konsolidering for Philadelphia (Ph)-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Tidsramme: I uge 12
Vil blive estimeret og 95% Clopper Pearson binomial CI vil blive estimeret.
I uge 12
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

12. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2021

Først opslået (Faktiske)

15. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21134 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2021-09185 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daunorubicin Hydrochlorid

Abonner