Le vénétoclax et un régime d'inspiration pédiatrique pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
• Âge entre 18 et 54 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• LAL à cellules B confirmée histologiquement selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé

  • Remarque : la leucémie lymphoblastique est incluse tant qu'il y a atteinte de la moelle osseuse
• Maladie nouvellement diagnostiquée avec >= 5 % de blastes dans la moelle
• Nombre de globules blancs inférieur à 25 x 10 ^ 9 / L avant le début du vénétoclax. Une cytoréduction avec de l'hydroxyurée ou des stéroïdes ou une dose unique de chimiothérapie intrathécale avant le traitement peut être nécessaire (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert ou une leucémie sous-jacente, = < 3 X LSN) (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)

• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)

  • À moins qu'il ne soit lié à une leucémie sous-jacente

• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire)

  • À moins qu'il ne soit lié à une leucémie sous-jacente
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %

  • Remarque : L'échocardiogramme doit être effectué dans les 42 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif. (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception (non hormonale) ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement

Critère d'exclusion:

• Thérapie basée sur la leucémie avec chimiothérapie à l'exception de :

  • La cytoréduction avec des stéroïdes ou de l'hydroxyurée ou une dose unique de chimiothérapie intrathécale est autorisée avant de commencer l'étude
• Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• - Sujets ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Vaccins vivants
• Chromosome Philadelphie positif (Ph+ ; t(9;22)), réarrangement MLL, t(12;21) et t(1;19)
• Cellule T TOUS
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique peuvent s'inscrire
• Atteinte du système nerveux central parenchymateux (SNC) nécessitant une irradiation crânienne
• Participants présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies instables sous prise en charge médicale dans les deux semaines suivant l'inscription
• Antécédents d'événement ischémique cardiovasculaire aigu, c'est-à-dire infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active non contrôlée
• Autre malignité active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)