Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax och en pediatriskt inspirerad regim för behandling av nyligen diagnostiserad B-cells akut lymfatisk leukemi

3 augusti 2023 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas 1-studie som kombinerar Venetoclax med en pediatriskt inspirerad behandling för nydiagnostiserade vuxna med B-cell Ph-liknande akut lymfoblastisk leukemi

Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av venetoclax i kombination med en pediatriskt inspirerad kemoterapiregim känd som C10403 vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad B-cells akut lymfoblastisk leukemi. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. C10403-kuren består av kemoterapiläkemedlen cytarabin, cyklofosfamid, daunorubicin, merkaptopurin, pegaspargas, vinkristin och metotrexat, som alla verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig, eller genom att hindra dem från att spridas. Den består också av prednison, som är ett antiinflammatoriskt läkemedel som sänker kroppens immunförsvar och används tillsammans med andra läkemedel vid behandling av vissa typer av vissa typer av cancer. Denna studie kan hjälpa forskare att lära sig om tillägg av venetoclax till den pediatriskt inspirerade C10403-regimen kan tolereras och hjälpa till att behandla äldre patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av att kombinera venetoclax med C10403-regimens ryggrad under induktion och konsolidering hos nydiagnostiserade vuxna med B-cells akut lymfoblastisk leukemi (ALL).

II. För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen/schemat (RP2D) av venetoclax i kombination med C10403-regimen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att uppskatta fullständig respons (CR) efter induktion. II. Att uppskatta sammansatt CR (CR eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi] eller CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh]) efter induktion.

III. Att uppskatta minimal restsjukdom (MRD) negativitet efter induktion. IV. Att uppskatta MRD-negativitet efter konsolidering. V. Att uppskatta CR efter induktion för Philadelphia (Ph)-liknande ALL. VI. Att uppskatta CR/CRi/CRh efter induktion för Ph-liknande ALL. VII. Att uppskatta MRD-negativitet efter induktion för Ph-liknande ALL. VIII. Att uppskatta MRD-negativitet efter konsolidering för Ph-liknande ALL. IX. Att uppskatta leukemifri överlevnad (LFS) och total överlevnad (OS).

SKISSERA:

INDUKTION: Patienter får venetoclax oralt (PO) dag 1-14. Patienterna får också cytarabin intratekalt (IT) dag 1, prednison PO två gånger dagligen (BID) dag 1-28, vinkristin intravenöst (IV) dag 1, 8, 15 och 22, daunorubicin IV dag 1, 8, 15 och 22, pegaspargas intramuskulärt (IM) eller IV på dag 4, och metotrexat IT på dag 8 och 29 (och även på dag 15 och 22 för patienter med centrala nervsystemet [CNS]3) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller partiell respons (PR) efter induktion går vidare till förlängd induktion. Patienter med CR, CRi eller CRh efter induktion fortsätter till konsolidering.

FÖRLÄNGD INDUKTION: Patienterna får venetoclax PO dag 1-7, prednison PO BID dag 1-14, vinkristin IV dag 1 och 8, daunorubicin IV dag 1 och pegaspargas IM eller IV dag 4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med CR, CRi eller CRh efter förlängd induktion fortsätter till konsolidering.

KONSOLIDERING: Patienterna får venetoclax PO dag 1-14, cyklofosfamid IV dag 1 och 29, cytarabin IV eller subkutant (SC) dag 1-4, 8-11, 29-32 och 36-39, merkaptopurin PO dag 1 -14 och 29-42, vinkristin IV dag 15, 22, 43 och 50, pegaspargas IM eller IV dag 15 och 43, och metotrexat IT dag 1, 8, 15 och 22 (utelämna dag 15 och 22 för CNS3 patienter) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, därefter var tredje månad under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ibrahim T. Aldoss

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 54 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
  • Ålder mellan 18 och 54 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Histologiskt bekräftad B-cell ALL enligt Världshälsoorganisationens kriterier

    • Obs: Lymfoblastisk leukemi ingår så länge det finns benmärgspåverkan
  • Nydiagnostiserad sjukdom med >= 5 % blaster i märgen
  • Antal vita blodkroppar mindre än 25 x 10^9/L innan venetoclax påbörjas. Cytoreduktion med hydroxiurea eller steroid eller en enstaka dos intratekal kemoterapi före behandling kan krävas (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom eller underliggande leukemi, =< 3 X ULN) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • Såvida det inte är relaterat till underliggande leukemi

  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • Såvida det inte är relaterat till underliggande leukemi
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

    • Obs: Ekokardiogram ska utföras inom 42 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest. (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

    • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod (icke-hormonell) eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

    • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor

Exklusions kriterier:

  • Leukemibaserad terapi med kemoterapi med undantag av:

    • Cytoreduktion med steroid eller hydroxiurea eller en enstaka dos intratekal kemoterapi är tillåten innan studien påbörjas
  • Starka eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
  • Försökspersoner som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Levande vacciner
  • Philadelphia-kromosompositiv (Ph+; t(9;22)), MLL-omlagring, t(12;21) och t(1;19)
  • T-cell ALLA
  • Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification. Patienter med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmälas
  • Parenkymala centrala nervsystemet (CNS) involvering som kräver kraniell strålning
  • Deltagare med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter inskrivning
  • Anamnes med akut kardiovaskulär ischemisk händelse, d.v.s. hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivning
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Annan aktiv malignitet
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (venetoclax, C10403-kur)
Se detaljerad beskrivning
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycinhydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycinhydroklorid
  • Rubilem
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Läkemedel: Cytarabin
Givet SC, IV eller IT
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Merkaptopurin
Givet PO
Andra namn:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • 3H-Purin-6-tiol
  • 6 Tiohypoxantin
  • 6 Tiopurin
  • 6-merkaptopurin
  • 6-merkaptopurinmonohydrat
  • 6-Purinetiol
  • 6-tiopurin
  • 6-tioxopurin
  • 6H-Purin-6-tion, 1,7-dihydro-(9Cl)
  • 7-merkapto-1,3,4,6-tetrazainden
  • Alti-merkaptopurin
  • Azatiopurin
  • Bw 57-323H
  • Flocofil
  • Ismipur
  • Leukerin
  • Leupurin
  • Mercaleukim
  • Mercaleukin
  • Mercaptina
  • Mercaptopurinum
  • Mercapurin
  • Mern
  • NCI-C04886
  • Puri-Nethol
  • Purimetol
  • Purin, 6-merkapto-
  • Purin-6-tiol (8CI)
  • Purin-6-tiol, monohydrat
  • Purinethiol
  • U-4748
  • WR-2785
Läkemedel: Metotrexat
Med tanke på IT
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Läkemedel: Pegaspargas
Givet IM eller IV
Andra namn:
  • L-asparaginas med polyetylenglykol
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparaginas
  • PEG-L-asparaginas
  • PEG-L-Asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyetylenglykol L-asparaginas
  • Polyetylenglykol-L-asparaginas
Läkemedel: Prednison
Givet PO
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Vinkristinsulfat
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling
Kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, frekvens, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Under cykel 1 (4 veckor)
Definierat som alla toxiciteter som uppstår under cykel 1, enligt CTCAE version 5.0, och anses åtminstone möjligen relatera till venetoclax eller kombinationen av venetoclax och C10403. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, frekvens, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
Under cykel 1 (4 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett respons (CR) efter induktion +/- utökad induktion
Tidsram: I vecka 4 eller 6
Kommer att uppskattas och det 95 % Clopper Pearson binomiala konfidensintervallet (CI) kommer att uppskattas.
I vecka 4 eller 6
Komplett svar (CR) efter konsolidering
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
Upp till 1 år
Sammansatt fullständigt svar (CR) (CR/CR med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi]/ CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh]) efter induktion +/- förlängd induktion
Tidsram: I vecka 4 eller 6
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 4 eller 6
Minimal restsjukdom (MRD) negativitet efter induktion +/- förlängd induktion
Tidsram: På dag 28
Definierat som restleukemi < 0,01 % med flödescytometri. Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
På dag 28
Minimal restsjukdom (MRD) negativitet efter konsolidering
Tidsram: I vecka 12
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 12
Komplett respons (CR) efter induktion +/- utökad induktion för Philadelphia (Ph)-liknande akut lymfatisk leukemi (ALL)
Tidsram: I vecka 4 eller 6
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 4 eller 6
Komplett respons (CR) efter konsolidering för Philadelphia (Ph)-liknande akut lymfatisk leukemi (ALL)
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
Upp till 1 år
Sammansatt fullständig respons (CR) (CR/CR med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi]/CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh]) efter induktion +/- utökad induktion för Philadelphia (Ph)-liknande akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
Tidsram: I vecka 4 eller 6
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 4 eller 6
Minimal restsjukdom (MRD) negativitet efter induktion +/- utökad induktion för Philadelphia (Ph)-liknande akut lymfatisk leukemi (ALL)
Tidsram: I vecka 4 eller 6
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 4 eller 6
Minimal restsjukdom (MRD) negativitet efter konsolidering för Philadelphia (Ph)-liknande akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
Tidsram: I vecka 12
Kommer att uppskattas och 95% Clopper Pearson binomial CI kommer att uppskattas.
I vecka 12
Leukemifri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden.
Upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-produktgränsmetoden.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ibrahim T Aldoss, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

22 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

22 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2021

Första postat (Faktisk)

15 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21134 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2021-09185 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B Akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Daunorubicinhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera