Venetoclax en een door kinderen geïnspireerd regime voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Leeftijd tussen 18 en 54 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisch bevestigde B-cel ALL volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie

  • Opmerking: Lymfoblastische leukemie is opgenomen zolang er sprake is van betrokkenheid van het beenmerg
• Nieuw gediagnosticeerde ziekte met >= 5% blasten in het beenmerg
• Aantal witte bloedcellen minder dan 25 x 10^9/L voorafgaand aan de start van venetoclax. Cytoreductie met hydroxyurea of ​​steroïde of een enkele dosis intrathecale chemotherapie voorafgaand aan de behandeling kan nodig zijn (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert of onderliggende leukemie heeft, =< 3 X ULN) (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Tenzij het verband houdt met onderliggende leukemie

• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Tenzij het verband houdt met onderliggende leukemie
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%

  • Opmerking: Echocardiogram moet worden uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode (niet-hormonaal) te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaar potentieel gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen

Uitsluitingscriteria:

• Op leukemie gebaseerde therapie met chemotherapie, met uitzondering van:

  • Cytoreductie met steroïde of hydroxyurea of ​​een enkele dosis intrathecale chemotherapie is toegestaan ​​voordat de studie wordt gestart
• Sterke of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Proefpersonen die grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit hebben geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Levende vaccins
• Philadelphia chromosoom positief (Ph+; t(9;22)), MLL-herschikking, t(12;21) en t(1;19)
• T-cel ALLES
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven
• Betrokkenheid van het parenchymale centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor craniale bestraling nodig is
• Deelnemers met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn binnen twee weken na inschrijving
• Geschiedenis van acute cardiovasculaire ischemische gebeurtenis, d.w.z. myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Andere actieve maligniteit
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)