- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05178563
Mekanismer for akutt betennelse etter periodontal behandling (MANTRA)
Mekanismer for akutt betennelse etter periodontal behandling (STUDENTSTUDIE)
Periodontitt (tannkjøttsykdom) er en kronisk inflammatorisk sykdom knyttet til ubalanse i oral mikrobiom. Den mest vanlige behandlingen innebærer fjerning av sub- og supra-gingival plakk og tannstein ellers kjent som ikke-kirurgisk periodontal terapi (NSPT). Rikelig bevis tyder nå på at periodontitt og NSPT er knyttet til både lokal og systemisk betennelse. Dette forklarer igjen også sammenhengen mellom periodontitt og en rekke systemiske sykdommer inkludert hjerte- og karsykdommer.
Vaskulært endotel (den innerste slimhinnen i blodårene) utøver beskyttende, anti-inflammatoriske og anti-koagulasjonsfunksjoner. Når endotelet eldes, og blir utsatt for de skadelige effektene av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer som forhøyet blodtrykk, serumkolesterol, glukose og sigarettrøyking; disse beskyttende egenskapene ser ut til å være redusert, noe som fører til en tilstand av endotelial dysfunksjon (ED). Å forstå mekanismene til ED hos mennesker kan føre til nye terapeutiske og/eller forebyggende strategier for CV-sykdommer. Tilstrekkelig bevis tyder nå på at periodontitt og dens behandling (fjerning av sub- og supra-gingival plakk og calculus-periodontal terapi) er knyttet til endotelial dysfunksjon. Studier har omfattende karakterisert tidsforløpet for en enkelt økt med ikke-kirurgisk periodontal behandling (IPT) assosiert med en ukes akutt inflammatorisk respons. Denne betydelige inflammatoriske responsen er også assosiert med ED vurdert ved strømningsmediert dilatasjon (FMD) av brachialisarterien etter 24 timer.
Fotodynamisk terapi (PDT) hjelper til med å drepe de lokale patogenene, og forhindrer dermed deres systemiske spredning; som til slutt kan redusere den genererte systemiske vertsinflammatoriske responsen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Periodontitt (tannkjøttsykdom) er en kronisk inflammatorisk sykdom knyttet til ubalanse i oral mikrobiom. Den mest vanlige behandlingen innebærer fjerning av sub- og supra-gingival plakk og tannstein ellers kjent som ikke-kirurgisk periodontal terapi (NSPT). Rikelig bevis tyder nå på at periodontitt og NSPT er knyttet til både lokal og systemisk betennelse. Dette forklarer igjen også sammenhengen mellom periodontitt og en rekke systemiske sykdommer inkludert hjerte- og karsykdommer.
Vaskulært endotel (den innerste slimhinnen i blodårene) utøver beskyttende, anti-inflammatoriske og anti-koagulasjonsfunksjoner. Når endotelet eldes, og blir utsatt for de skadelige effektene av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer som forhøyet blodtrykk, serumkolesterol, glukose og sigarettrøyking; disse beskyttende egenskapene ser ut til å være redusert, noe som fører til en tilstand av endotelial dysfunksjon (ED). Å forstå mekanismene til ED hos mennesker kan føre til nye terapeutiske og/eller forebyggende strategier for CV-sykdommer. Tilstrekkelig bevis tyder nå på at periodontitt og dens behandling (fjerning av sub- og supra-gingival plakk og calculus-periodontal terapi) er knyttet til endotelial dysfunksjon. Studier har omfattende karakterisert tidsforløpet for en enkelt økt med intens ikke-kirurgisk periodontal behandling (IPT) assosiert med en ukes akutt inflammatorisk respons. Denne betydelige inflammatoriske responsen er også assosiert med ED vurdert ved strømningsmediert dilatasjon (FMD) av brachialisarterien etter 24 timer.
Effekten av periodontal terapi er direkte relatert til behandlingens evne til å kontrollere infeksjonen påført av tannkjøttbakterier. Flere kjemiske midler, som antiseptiske/bakteriostatiske væsker, geler eller membraner, har blitt lagt til den konvensjonelle periodontale terapien med tanke på å forbedre kliniske resultater. De siste bevisene tar til orde for bruk av lasere for å eliminere bakterier i periodontale lommer. Fotodynamisk terapi (PDT) er prosessen med utryddelse av målceller ved hjelp av reaktiv oksygenforbindelse produsert etter aktivering av en fotosensibilisator med lys med passende bølgelengde. Tannlasere som brukes til PDT kan være høynivålasere, lavnivålasere og diodelasere. PDT brukt i odontologi for mikrobiell drap, involverer vanligvis bruk av lav-intensitet diodelaserbestråling sammen med fotosensitiser som et middel til å stoppe den antimikrobielle aktiviteten.
Forskere og klinikere forstår ikke fullt ut mekanismen som ligger til grunn for de lokale og systemiske banene involvert i rollen til periodontal/oral betennelse på systemisk helse og sykdommer. Basert på bevisene for at PDT kan drepe de lokale patogenene, og dermed forhindre deres systemiske spredning; som til slutt kan redusere den genererte systemiske vertsinflammatoriske responsen. Etterforskerne antok at bruk av PDT før NSPT ville resultere i mindre lokal og systemisk betennelse/ED. Å forstå mekanismene til ED hos mennesker kan føre til nye gunstige og/eller forebyggende strategier for kardiovaskulær sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Eastman Dental Hospital
-
Ta kontakt med:
- Francesco D'Aiuto, PhD
-
Underetterforsker:
- Marco Orlandi, PhD
-
Underetterforsker:
- Shailly Luthra, MDS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann/kvinnelig forsøksperson må være 18 år eller eldre.
- Påvirket av periodontitt, med minst 20 steder med PPD>4 mm og har minst 20 tenner (unntatt visdomstenner).
- Har frivillig signert det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av systemiske sykdommer (f.eks. diabetes mellitus eller kardiovaskulær sykdom, nyre-, lever- eller lungesykdom).
- Gravid eller ammende.
- Regelmessig bruk av smertestillende eller antibiotika innen 1 måned før man går inn i studien.
- Har ubehandlede alvorlige karieslesjoner og/eller utilstrekkelige restaureringer.
- Allergisk mot en hvilken som helst ingrediens i produktene som tilbys i forsøket, bestemt av tannlegen/legen som overvåker studien.
- Samtidig deltakelse i andre kliniske studier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IPT+PDT
Den eksperimentelle armen består av å utføre IPT ved å randomisere pasienter til å motta lokal bruk av fotodynamisk terapi (PDT).
|
Den eksperimentelle armen består av å utføre IPT ved å randomisere pasienter til å motta lokal bruk av fotodynamisk terapi (PDT).
|
|
Sham-komparator: ; IPT+Placebo
Denne eksperimentelle armen består av å utføre IPT ved å tilfeldig tildele pasienter til å motta falsk bruk av fotodynamisk terapi (PDT).
|
IPT+Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til forbehandling med fotodynamisk terapi på systemisk vaskulær dysfunksjon (vurdert via FMD) etter en enkelt økt med ikke-kirurgisk periodontal terapi (IPT) versus IPT alene.
Tidsramme: 24 timer etter operasjon
|
Det primære resultatet - Strømningsmediert dilatasjon (en ultralydsskanning) av arterien brachialis - ved 24 timer mellom studiegruppene for å se endringer i karveggens elastisitet. Vessel Wall Elasticity (Vaskulær dysfunksjon) vil bli observert i populasjonen av periodontittpasienter som skal gjennomgå IPT med eller uten fotodynamisk terapi, ved bruk av Flow-mediert dilatasjon (FMD) som er en ultralydsskanning av brachialisarterie (før og etter behandling). MKS-målinger vil bli gjort for å vurdere % endring i karveggdiameter. |
24 timer etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FMD på ulike tidspunkt etter behandling mellom studiegruppene.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
FMD 0,1, 3, 7 og 180 dager etter behandling mellom studiegruppene.
MKS-målinger vil bli gjort for å vurdere % endring i karveggdiameter.
|
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Pulsbølgehastighet (PWV) på ulike tidspunkt etter behandling mellom studiegruppene.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
PWV ved 0,1, 3, 7 og 180 dager etter behandling mellom studiegruppene.
Pulsbølgehastighet (PWV) er et mål på arteriell stivhet mellom målesteder.
PWV måles i henhold til detektert pulsfrekvens.
|
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluere effekten av PDT/IPT på biomarkører for systemisk inflammasjon.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluere effekten av PDT/IPT på akuttfasebiomarkører for systemisk inflammasjon (hs-CRP, Serumamyloid A (SAA). Verdiene for biomarkører hs-CRP og SAA-mg/L vil bli uttrykt i mg/L Effekten vil bli bestemt av endringer i måleenheter for hver blodmarkør etter behov. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluere effekten av PDT/IPT på biomarkører for systemisk inflammasjon.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på cellulære adhesjonsmolekylbiomarkører for systemisk inflammasjon bestående av (ICAM-1, VCAM-1) Verdiene for ICAM-1 og VCAM-1 vil bli uttrykt i ng/ml Effekten vil bli bestemt av endringer i måleenheter for hver blodmarkør etter behov. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluere effekten av PDT/IPT på biomarkører for systemisk inflammasjon.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på cytokinbiomarkører for systemisk betennelse som er interleukiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23), interferon (IFN-y), tumor nekrosefaktor (TNF-α), Monocytt kjemotaktisk protein (MCP-1) og trombopoetin (TPO) Verdiene for alle disse cytokinene som omfatter interleukiner(IL)-IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23 vil bli uttrykt i pg/ml. Verdien av IFN-y- vil bli uttrykt i pg/ml. Verdien av TNF-a vil bli uttrykt i pg/ml. Verdien av MCP-1 vil bli uttrykt i pg/ml. Verdien av TPO vil bli uttrykt i pg/ml. Effekten vil bli bestemt av endringer i måleenheter for hver cytokinblodmarkør som vil bli uttrykt i pg/ml for alle disse markørene. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluere effekten av PDT/IPT på biomarkører for systemisk inflammasjon.
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på lipidbiomarkører av systemisk betennelse-lipidemiske markører bestående av HDL, LDL, TG. Verdiene for alle lipidemiske markører vil bli uttrykt som: HDL-som mg/dL, LDL-mg/dL, TG-mmol/L Effekten vil bli bestemt av endringer i måleenheter for hver blodmarkør etter behov. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på markører for endotelfunksjon
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på markører for endotelaktivering (E-Selectin, ICAM-3, P-Selectin, Thrombomodulin) på ulike tidspunkt etter behandling mellom studiegruppene. Verdien av disse biomarkørene vil bli uttrykt som E-Selectin-pg/ml, ICAM-3-ng/ml, P-Selectin-pg/ml, Trombomodulin-pg/ml. Effekten vil bli bestemt av endringer i måleenheter for hver blodmarkør etter behov. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på glykemisk profil
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på glykemisk profil på ulike tidspunkt etter behandling mellom studiegruppene. Glykemiske verdier vil bli målt ved at blodsukkernivået måles i enheter kalt mmol/L (uttales milli-mol-per-liter). |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluer effekten av PDT /IPT på oksidativ profil
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på oksidativ profil (d-ROM) på ulike tidspunkt etter behandling mellom studiegrupper. Oksidativ profil (d-ROM) vil bli målt i Carratelli-enheter. |
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på monocytt-undergruppen, monocyttplateaggregat (MPA) og sirkulerende endotel-progenitorceller (EPC).
Tidsramme: 0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
Evaluer effekten av PDT/IPT på monocytt-undergruppen, monocyttplateaggregat (MPA) og sirkulerende endotel-progenitorceller (EPC) vurdert via flowcytometri i en populasjon av pasienter som lider av periodontitt på forskjellige tidspunkter etter behandling mellom studiegruppene.
Verdiene vil bli bestemt av endringer i celletall over tid.
|
0, 1, 3, 7 og 180 dager etter behandling.
|
|
Undersøk de periodontale kliniske parametrene etter IPT med og uten bruk av PDT.
Tidsramme: 6 måneder etter intervensjon
|
Forskjeller i kliniske periodontale parametere ved følgende PDT+IPT eller IPT.
Kliniske periodontale parametere vil bli registrert av en enkelt kalibrert undersøker ved bruk av en manuell periodontalsonde fra University of North Carolina (UNC-15) for å se nivået av gingivalmargin med referanse til et fast punkt på tannen (cementoenamel junction (CEJ)).
Målingene vil bli registrert i millimeter.
|
6 måneder etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRAS Project number 279840
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .