- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05178563
Meccanismi di infiammazione acuta dopo il trattamento parodontale (MANTRA)
Meccanismi di infiammazione acuta dopo il trattamento parodontale (studio degli studenti)
La parodontite (malattia gengivale) è una malattia infiammatoria cronica legata a uno squilibrio del microbioma orale. Il trattamento più comune prevede la rimozione della placca e del tartaro sub e sopragengivale, altrimenti nota come terapia parodontale non chirurgica (NSPT). Ampie prove ora indicano che la parodontite e il NSPT sono collegati sia all'infiammazione locale che a quella sistemica. Questo a sua volta spiega anche l'associazione tra parodontite e una serie di malattie sistemiche, comprese le malattie cardiovascolari.
L'endotelio vascolare (il rivestimento più interno dei vasi sanguigni) esercita funzioni protettive, antinfiammatorie e anti-coagulazione. Man mano che l'endotelio invecchia ed è esposto agli effetti dannosi dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare come pressione sanguigna elevata, colesterolo sierico, glucosio e fumo di sigaretta; queste proprietà protettive appaiono diminuite, portando ad uno stato di disfunzione endoteliale (DE). La comprensione dei meccanismi della DE negli esseri umani potrebbe portare a nuove strategie terapeutiche e/o preventive delle malattie cardiovascolari. Prove sufficienti ora suggeriscono che la parodontite e il suo trattamento (rimozione della placca sottogengivale e sopragengivale e terapia calcolo-parodontale) sono collegati alla disfunzione endoteliale. Gli studi hanno ampiamente caratterizzato il decorso temporale di una singola sessione di trattamento parodontale non chirurgico (IPT) associato a una risposta infiammatoria acuta di una settimana. Questa sostanziale risposta infiammatoria è anche associata alla disfunzione erettile valutata dalla dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale a 24 ore.
La terapia fotodinamica (PDT) aiuta a uccidere i patogeni locali, prevenendo così la loro diffusione sistemica; che alla fine può ridurre la risposta infiammatoria sistemica dell'ospite generata.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parodontite (malattia gengivale) è una malattia infiammatoria cronica legata a uno squilibrio del microbioma orale. Il trattamento più comune prevede la rimozione della placca e del tartaro sub e sopragengivale, altrimenti nota come terapia parodontale non chirurgica (NSPT). Ampie prove ora indicano che la parodontite e il NSPT sono collegati sia all'infiammazione locale che a quella sistemica. Questo a sua volta spiega anche l'associazione tra parodontite e una serie di malattie sistemiche, comprese le malattie cardiovascolari.
L'endotelio vascolare (il rivestimento più interno dei vasi sanguigni) esercita funzioni protettive, antinfiammatorie e anti-coagulazione. Man mano che l'endotelio invecchia ed è esposto agli effetti dannosi dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare come pressione sanguigna elevata, colesterolo sierico, glucosio e fumo di sigaretta; queste proprietà protettive appaiono diminuite, portando ad uno stato di disfunzione endoteliale (DE). La comprensione dei meccanismi della DE negli esseri umani potrebbe portare a nuove strategie terapeutiche e/o preventive delle malattie cardiovascolari. Prove sufficienti ora suggeriscono che la parodontite e il suo trattamento (rimozione della placca sottogengivale e sopragengivale e terapia calcolo-parodontale) sono collegati alla disfunzione endoteliale. Gli studi hanno ampiamente caratterizzato il decorso temporale di una singola sessione di intenso trattamento parodontale non chirurgico (IPT) associato a una risposta infiammatoria acuta di una settimana. Questa sostanziale risposta infiammatoria è anche associata alla disfunzione erettile valutata dalla dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale a 24 ore.
L'efficacia della terapia parodontale è direttamente correlata alla capacità del trattamento di controllare l'infezione sostenuta dai batteri gengivali. Diversi agenti chimici, come liquidi antisettici/batteriostatici, gel o membrane sono stati aggiunti alla terapia parodontale convenzionale con l'obiettivo di migliorare i risultati clinici. Le ultime prove sostengono l'uso del laser per eliminare i batteri nelle tasche parodontali. La terapia fotodinamica (PDT) è il processo di eradicazione delle cellule bersaglio mediante un composto reattivo dell'ossigeno prodotto dopo l'attivazione di un fotosensibilizzante mediante luce di lunghezza d'onda appropriata. I laser dentali utilizzati per PDT possono essere laser di alto livello, laser di basso livello e laser a diodi. La PDT utilizzata in odontoiatria per l'uccisione microbica, di solito comporta l'uso di irradiazione laser a diodi a bassa intensità insieme a fotosensibilizzazioni come mezzo per arrestare l'attività antimicrobica.
Ricercatori e clinici non comprendono appieno il meccanismo alla base dei percorsi locali e sistemici coinvolti nel ruolo dell'infiammazione parodontale/orale sulla salute e sulle malattie sistemiche Sulla base dell'evidenza che la PDT potrebbe uccidere i patogeni locali, prevenendone così la diffusione sistemica; che alla fine può ridurre la risposta infiammatoria sistemica dell'ospite generata. I ricercatori hanno ipotizzato che l'uso della PDT prima del NSPT comporterebbe una minore infiammazione/DE locale e sistemica. La comprensione dei meccanismi della DE negli esseri umani potrebbe portare a nuove strategie benefiche e/o preventive per le malattie cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito
- Eastman Dental Hospital
-
Contatto:
- Francesco D'Aiuto, PhD
-
Sub-investigatore:
- Marco Orlandi, PhD
-
Sub-investigatore:
- Shailly Luthra, MDS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto maschio/femmina deve avere almeno 18 anni di età.
- Affetto da parodontite, con almeno 20 siti con PPD>4 mm e con almeno 20 denti (esclusi i denti del giudizio).
- Aver firmato volontariamente il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Presenza di eventuali malattie sistemiche (ad es. diabete mellito o malattie cardiovascolari, renali, epatiche o polmonari).
- Incinta o allattamento.
- Uso regolare di analgesici o antibiotici entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
- Avere lesioni cariose macroscopiche non trattate e/o restauri insufficienti.
- Allergia a qualsiasi ingrediente nei prodotti forniti nell'ambito della sperimentazione come determinato dal dentista/medico che monitora lo studio.
- Partecipazione concomitante ad altri studi clinici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: IPT+PDT
Il braccio sperimentale consiste nell'eseguire IPT in pazienti assegnati in modo casuale a ricevere l'uso locale della terapia fotodinamica (PDT).
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Il braccio sperimentale consiste nell'eseguire IPT in pazienti assegnati in modo casuale a ricevere l'uso locale della terapia fotodinamica (PDT).
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Comparatore fittizio: ; IPT + Placebo
Questo braccio sperimentale consiste nell'eseguire l'IPT assegnando in modo casuale i pazienti a ricevere un uso fittizio della terapia fotodinamica (PDT).
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IPT + Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'obiettivo primario è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza del pretrattamento con terapia fotodinamica sulla disfunzione vascolare sistemica (valutata tramite FMD) dopo una singola sessione di terapia parodontale non chirurgica (IPT) rispetto alla sola IPT.
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'operazione
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L'esito primario - Dilatazione mediata dal flusso (una scansione a ultrasuoni) dell'arteria brachiale - a 24 ore tra i gruppi di studio per vedere i cambiamenti nell'elasticità della parete del vaso. L'elasticità della parete vasale (disfunzione vascolare) sarà osservata nella popolazione di pazienti con parodontite sottoposti a IPT con o senza terapia fotodinamica, utilizzando la dilatazione mediata dal flusso (FMD) che è una scansione ecografica dell'arteria brachiale (prima e dopo il trattamento). Verranno eseguite misurazioni dell'afta epizootica per valutare la variazione % del diametro della parete del vaso. |
24 ore dopo l'operazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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FMD in momenti diversi dopo il trattamento tra i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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FMD a 0,1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento tra i gruppi di studio.
Verranno eseguite misurazioni dell'afta epizootica per valutare la variazione % del diametro della parete del vaso.
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0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Velocità dell'onda del polso (PWV) in diversi momenti dopo il trattamento tra i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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PWV a 0,1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento tra i gruppi di studio.
La velocità dell'onda di polso (PWV) è una misura della rigidità arteriosa tra due siti di misurazione.
Il PWV viene misurato in base alla frequenza cardiaca rilevata.
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0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori della fase acuta dell'infiammazione sistemica (hs-CRP, siero amiloide A (SAA). I valori dei biomarcatori hs-CRP e SAA-mg/L saranno espressi in mg/L L'effetto sarà determinato dai cambiamenti nelle unità di misura per ciascun marcatore del sangue, a seconda dei casi. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori delle molecole di adesione cellulare dell'infiammazione sistemica comprendenti (ICAM-1, VCAM-1) I valori per ICAM-1 e VCAM-1 saranno espressi in ng/mL L'effetto sarà determinato dai cambiamenti nelle unità di misura per ciascun marcatore del sangue, a seconda dei casi. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori delle citochine dell'infiammazione sistemica che sono interleuchine (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23), interferone (IFN-γ), tumore fattore di necrosi (TNF-α), proteina chemiotattica dei monociti (MCP-1) e trombopoeitina (TPO) I valori per tutte queste citochine comprendenti le interleuchine (IL)-IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23 saranno espressi in pg/ml. Il valore di IFN-γ- sarà espresso in pg/ml. Il valore di TNF-α sarà espresso in pg/ml. Il valore di MCP-1 sarà espresso in pg/ml. Il valore di TPO sarà espresso in pg/ml. L'effetto sarà determinato dai cambiamenti nelle unità di misura per ciascun marcatore ematico di citochine che saranno espressi in pg/ml per tutti questi marcatori. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui biomarcatori lipidici dell'infiammazione sistemica-marcatori lipidici comprendenti HDL, LDL, TG. I valori per tutti i marcatori lipidici saranno espressi come: HDL-come mg/dL, LDL-mg/dL, TG-mmol/L L'effetto sarà determinato dai cambiamenti nelle unità di misura per ciascun marcatore del sangue, a seconda dei casi. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui marcatori della funzione endoteliale
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sui marcatori di attivazione endoteliale (E-Selectina, ICAM-3, P-Selectina, Trombomodulina) in diversi momenti dopo il trattamento tra i gruppi di studio. Il valore di questi biomarcatori sarà espresso come E-Selectin- pg/ml, ICAM-3-ng/mL, P-Selectin- pg/ml, Thrombomodulin- pg/ml. L'effetto sarà determinato dai cambiamenti nelle unità di misura per ciascun marcatore del sangue, a seconda dei casi. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul profilo glicemico
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul profilo glicemico in diversi momenti dopo il trattamento tra i gruppi di studio. I valori glicemici saranno misurati poiché i livelli di glucosio nel sangue sono misurati in unità chiamate mmol/L (pronunciate millimoli per litro). |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul profilo ossidativo
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul profilo ossidativo (d-ROM) in diversi momenti dopo il trattamento tra i gruppi di studio. Il profilo ossidativo (d-ROM) sarà misurato in unità Carratelli. |
0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul sottoinsieme dei monociti, sull'aggregato piastrinico dei monociti (MPA) e sulle cellule progenitrici endoteliali circolanti (EPC).
Lasso di tempo: 0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Valutare l'effetto della PDT/IPT sul sottoinsieme dei monociti, sull'aggregato piastrinico dei monociti (MPA) e sulle cellule progenitrici endoteliali circolanti (EPC) valutate mediante citometria a flusso in una popolazione di pazienti affetti da parodontite in diversi momenti dopo il trattamento tra i gruppi di studio.
I valori saranno determinati dai cambiamenti nel conteggio delle celle nel tempo.
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0, 1, 3, 7 e 180 giorni dopo il trattamento.
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Indagare i parametri clinici parodontali dopo IPT con e senza l'uso di PDT.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
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Differenze dei parametri parodontali clinici dopo PDT+IPT o IPT.
I parametri parodontali clinici saranno registrati da un singolo esaminatore calibrato utilizzando una sonda parodontale manuale dell'Università della Carolina del Nord (UNC-15) per vedere il livello del margine gengivale con riferimento a un punto fisso sul dente (giunzione cementizia (CEJ)).
Le misure saranno registrate in millimetri.
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6 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRAS Project number 279840
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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