Mecanismos de inflamação aguda após tratamento periodontal (MANTRA)
Mecanismos de Inflamação Aguda Após Tratamento Periodontal (ESTUDO DE ESTUDANTE)
A periodontite (doença da gengiva) é uma doença inflamatória crônica ligada a um desequilíbrio do microbioma oral. O tratamento mais usual envolve a remoção da placa sub e supragengival e cálculo também conhecido como terapia periodontal não cirúrgica (NSPT). Amplas evidências agora indicam que a periodontite e o NSPT estão ligados à inflamação local e sistêmica. Isso, por sua vez, também explica a associação entre periodontite e várias doenças sistêmicas, incluindo doenças cardiovasculares.
O endotélio vascular (o revestimento mais interno dos vasos sanguíneos) exerce funções protetoras, anti-inflamatórias e anticoagulantes. À medida que o endotélio envelhece e fica exposto aos efeitos nocivos dos fatores de risco cardiovasculares tradicionais, como pressão arterial elevada, colesterol sérico, glicose e tabagismo; essas propriedades protetoras parecem diminuídas, levando a um estado de disfunção endotelial (DE). Compreender os mecanismos da DE em humanos pode levar a novas estratégias terapêuticas e/ou preventivas de doenças CV. Evidências suficientes sugerem agora que a periodontite e seu tratamento (remoção da placa sub e supragengival e terapia cálculo-periodontal) estão ligados à disfunção endotelial. Estudos caracterizaram extensivamente o tempo de duração de uma única sessão de tratamento periodontal não cirúrgico (IPT) associado a uma resposta inflamatória aguda de uma semana. Essa resposta inflamatória substancial também está associada à DE avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial em 24 horas.
A terapia fotodinâmica (PDT) ajuda a matar os patógenos locais, evitando assim sua disseminação sistêmica; o que pode, em última análise, reduzir a resposta inflamatória sistêmica do hospedeiro gerada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A periodontite (doença da gengiva) é uma doença inflamatória crônica ligada a um desequilíbrio do microbioma oral. O tratamento mais usual envolve a remoção da placa sub e supragengival e cálculo também conhecido como terapia periodontal não cirúrgica (NSPT). Amplas evidências agora indicam que a periodontite e o NSPT estão ligados à inflamação local e sistêmica. Isso, por sua vez, também explica a associação entre periodontite e várias doenças sistêmicas, incluindo doenças cardiovasculares.
O endotélio vascular (o revestimento mais interno dos vasos sanguíneos) exerce funções protetoras, anti-inflamatórias e anticoagulantes. À medida que o endotélio envelhece e fica exposto aos efeitos nocivos dos fatores de risco cardiovasculares tradicionais, como pressão arterial elevada, colesterol sérico, glicose e tabagismo; essas propriedades protetoras parecem diminuídas, levando a um estado de disfunção endotelial (DE). Compreender os mecanismos da DE em humanos pode levar a novas estratégias terapêuticas e/ou preventivas de doenças CV. Evidências suficientes sugerem agora que a periodontite e seu tratamento (remoção da placa sub e supragengival e terapia cálculo-periodontal) estão ligados à disfunção endotelial. Estudos caracterizaram extensivamente o tempo de duração de uma única sessão de tratamento periodontal não cirúrgico intenso (IPT) associado a uma resposta inflamatória aguda de uma semana. Essa resposta inflamatória substancial também está associada à DE avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial em 24 horas.
A eficácia da terapia periodontal está diretamente relacionada à capacidade do tratamento de controlar a infecção sustentada pelas bactérias da gengiva. Vários agentes químicos, como líquidos antissépticos/bacteriostáticos, géis ou membranas, têm sido adicionados à terapia periodontal convencional com o objetivo de melhorar os resultados clínicos. As evidências mais recentes defendem o uso de lasers para eliminar bactérias nas bolsas periodontais. A terapia fotodinâmica (PDT) é o processo de erradicação de células-alvo por composto reativo de oxigênio produzido após a ativação de um fotossensibilizador por luz de comprimento de onda apropriado. Os lasers odontológicos usados para PDT podem ser lasers de alto nível, laser de baixo nível e lasers de diodo. PDT usado em odontologia para matar microbianos, geralmente envolve o uso de irradiação de laser de diodo de baixa intensidade junto com fotossensibiliza como um meio de interromper a atividade antimicrobiana.
Pesquisadores e clínicos não compreendem totalmente o mecanismo subjacente às vias locais e sistêmicas envolvidas no papel da inflamação periodontal/oral na saúde e nas doenças sistêmicas Com base na evidência de que a PDT pode matar os patógenos locais, evitando assim sua disseminação sistêmica; o que pode, em última análise, reduzir a resposta inflamatória sistêmica do hospedeiro gerada. Os investigadores levantaram a hipótese de que o uso de PDT antes do NSPT resultaria em menos inflamação/DE sistêmica e sistêmica. A compreensão dos mecanismos da DE em humanos poderia levar a novas estratégias benéficas e/ou preventivas para doenças cardiovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Eastman Dental Hospital
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Contato:
- Francesco D'Aiuto, PhD
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Subinvestigador:
- Marco Orlandi, PhD
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Subinvestigador:
- Shailly Luthra, MDS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito masculino/feminino deve ter 18 anos de idade ou mais.
- Afetados por periodontite, com pelo menos 20 locais com PPD>4mm e com pelo menos 20 dentes (excluindo os dentes do siso).
- Ter assinado voluntariamente o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer doença sistêmica (por exemplo, diabetes mellitus ou doença cardiovascular, renal, hepática ou pulmonar).
- Grávida ou amamentando.
- Uso regular de analgésicos ou antibióticos dentro de 1 mês antes de entrar no estudo.
- Têm lesões cariosas grosseiras não tratadas e/ou restaurações insuficientes.
- Alérgico a qualquer ingrediente dos produtos fornecidos no estudo, conforme determinado pelo profissional médico/dentista que monitora o estudo.
- Participação concomitante em outros estudos clínicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IPT+PDT
O braço experimental consiste em realizar IPT em pacientes aleatoriamente designados para receber o uso local de terapia fotodinâmica (PDT).
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O braço experimental consiste em realizar IPT em pacientes aleatoriamente designados para receber o uso local de terapia fotodinâmica (PDT).
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Comparador Falso: ; IPT+Placebo
Este braço experimental consiste em realizar IPT em pacientes designados aleatoriamente para receber o uso simulado de terapia fotodinâmica (PDT).
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IPT+Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é investigar a eficácia e a segurança do pré-tratamento com terapia fotodinâmica na disfunção vascular sistêmica (avaliada via FMD) após uma única sessão de terapia periodontal não cirúrgica (IPT) versus IPT isoladamente.
Prazo: 24 horas pós operatório
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O resultado primário - Dilatação mediada por fluxo (uma ultra-sonografia) da artéria braquial - em 24 horas entre os grupos de estudo para ver mudanças na elasticidade da parede do vaso. A elasticidade da parede do vaso (disfunção vascular) será observada na população de pacientes com periodontite que serão submetidos a IPT com ou sem terapia fotodinâmica, usando a dilatação mediada por fluxo (FMD) que é uma ultrassonografia da artéria braquial (antes e após o tratamento). As medições de FMD serão feitas para avaliar a % de alteração no diâmetro da parede do vaso. |
24 horas pós operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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FMD em diferentes pontos de tempo após o tratamento entre os grupos de estudo.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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FMD em 0,1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento entre os grupos de estudo.
As medições de FMD serão feitas para avaliar a % de alteração no diâmetro da parede do vaso.
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0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Velocidade da onda de pulso (PWV) em diferentes pontos de tempo após o tratamento entre os grupos de estudo.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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PWV em 0,1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento entre os grupos de estudo.
A velocidade da onda de pulso (PWV) é uma medida da rigidez arterial entre os locais de medição.
A PWV é medida de acordo com a frequência de pulso detectada.
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0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT em biomarcadores de inflamação sistêmica.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em biomarcadores de fase aguda de inflamação sistêmica (hs-CRP, Serum amyloid A (SAA). Os valores dos biomarcadores hs-CRP e SAA-mg/L serão expressos em mg/L O efeito será determinado por alterações nas unidades de medida para cada marcador de sangue, conforme aplicável. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT em biomarcadores de inflamação sistêmica.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em biomarcadores de moléculas de adesão celular de inflamação sistêmica compreendendo (ICAM-1, VCAM-1) Os valores paraICAM-1 e VCAM-1 serão expressos em ng/mL O efeito será determinado por alterações nas unidades de medida para cada marcador de sangue, conforme aplicável. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT em biomarcadores de inflamação sistêmica.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em biomarcadores de citocinas de inflamação sistêmica que são Interleucinas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23), Interferon (IFN-γ), Tumor fator de necrose (TNF-α), proteína quimiotática de monócitos (MCP-1) e trombopoeitina (TPO) Os valores para todas essas citocinas compreendendo Interleucinas(IL)-IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23 serão expressos em pg/ml. O valor de IFN-γ-será expresso em pg/ml. O valor de TNF-α será expresso em pg/ml. O valor de MCP-1 será expresso em pg/ml. O valor de TPO será expresso em pg/ml. O efeito será determinado por mudanças nas unidades de medida para cada marcador sanguíneo de citocina que será expresso em pg/ml para todos esses marcadores. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT em biomarcadores de inflamação sistêmica.
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em biomarcadores lipídicos de inflamação sistêmica - marcadores lipídicos compreendendo HDL, LDL, TG. Os valores para todos os marcadores lipídicos serão expressos como: HDL-como mg/dL, LDL-mg/dL, TG-mmol/L O efeito será determinado por alterações nas unidades de medida para cada marcador de sangue, conforme aplicável. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em marcadores de função endotelial
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT em marcadores de ativação endotelial (E-Selectin, ICAM-3, P-Selectin, Thrombomodulin) em diferentes momentos após o tratamento entre os grupos de estudo. O valor desses biomarcadores será expresso como E-Selectin- pg/ml, ICAM-3-ng/mL, P-Selectin- pg/ml, Thrombomodulin- pg/ml. O efeito será determinado por alterações nas unidades de medida para cada marcador de sangue, conforme aplicável. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT no perfil glicêmico
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito de PDT/IPT no perfil glicêmico em diferentes momentos após o tratamento entre os grupos de estudo. Os valores glicêmicos serão medidos como os níveis de glicose no sangue são medidos em unidades chamadas mmol/L (pronuncia-se mili-moles por litro). |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avaliar o efeito da PDT/IPT no perfil oxidativo
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avalie o efeito de PDT/IPT no perfil oxidativo (d-ROMs) em diferentes momentos após o tratamento entre os grupos de estudo. O perfil oxidativo (d-ROMs) será medido em unidades Carratelli. |
0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avalie o efeito de PDT/IPT no subconjunto de monócitos, agregado de plaquetas de monócitos (MPA) e células progenitoras endoteliais circulantes (EPC).
Prazo: 0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Avalie o efeito de PDT/IPT no subconjunto de monócitos, agregado de plaquetas de monócitos (MPA) e células progenitoras endoteliais circulantes (EPC) avaliadas por citometria de fluxo em uma população de pacientes que sofrem de periodontite em diferentes momentos após o tratamento entre os grupos de estudo.
Os valores serão determinados por mudanças na contagem de células ao longo do tempo.
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0, 1, 3, 7 e 180 dias após o tratamento.
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Investigar os parâmetros clínicos periodontais após IPT com e sem o uso de PDT.
Prazo: 6 meses após a intervenção
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Diferenças nos parâmetros clínicos periodontais após PDT+IPT ou IPT.
Os parâmetros periodontais clínicos serão registrados por um único examinador calibrado usando uma sonda periodontal manual da Universidade da Carolina do Norte (UNC-15) para ver o nível da margem gengival com referência a um ponto fixo no dente (junção amelocementária (CEJ)).
As medidas serão registradas em milímetros.
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6 meses após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRAS Project number 279840
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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