Mechanismen van acute ontsteking na parodontale behandeling (MANTRA)
Mechanismen van acute ontsteking na parodontale behandeling (STUDENT STUDY)
Parodontitis (tandvleesaandoening) is een chronische ontstekingsziekte die verband houdt met een onbalans van het orale microbioom. De meest gebruikelijke behandeling bestaat uit het verwijderen van sub- en supragingivale plaque en tandsteen, ook wel bekend als niet-chirurgische parodontale therapie (NSPT). Er is nu voldoende bewijs dat parodontitis en NSPT verband houden met zowel lokale als systemische ontsteking. Dit verklaart op zijn beurt ook het verband tussen parodontitis en een aantal systemische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten.
Vasculair endotheel (de binnenste bekleding van bloedvaten) oefent beschermende, ontstekingsremmende en antistollingsfuncties uit. Naarmate het endotheel ouder wordt en wordt blootgesteld aan de schadelijke effecten van traditionele cardiovasculaire risicofactoren zoals verhoogde bloeddruk, serumcholesterol, glucose en het roken van sigaretten; deze beschermende eigenschappen lijken verminderd, wat leidt tot een toestand van endotheliale disfunctie (ED). Het begrijpen van de mechanismen van erectiestoornissen bij mensen zou kunnen leiden tot nieuwe therapeutische en/of preventieve strategieën voor CV aandoeningen. Er is nu voldoende bewijs dat parodontitis en de behandeling ervan (verwijdering van sub- en supragingivale plaque en tandsteen-parodontale therapie) verband houden met endotheliale disfunctie. Studies hebben uitgebreid het tijdsverloop van een enkele sessie van niet-chirurgische parodontale behandeling (IPT) geassocieerd met een acute ontstekingsreactie van een week gekarakteriseerd. Deze substantiële ontstekingsreactie wordt ook in verband gebracht met ED, beoordeeld door flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis na 24 uur.
Fotodynamische therapie (PDT) helpt de lokale ziekteverwekkers te doden, waardoor hun systemische verspreiding wordt voorkomen; wat uiteindelijk de gegenereerde systemische ontstekingsreactie van de gastheer kan verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Parodontitis (tandvleesaandoening) is een chronische ontstekingsziekte die verband houdt met een onbalans van het orale microbioom. De meest gebruikelijke behandeling bestaat uit het verwijderen van sub- en supragingivale plaque en tandsteen, ook wel bekend als niet-chirurgische parodontale therapie (NSPT). Er is nu voldoende bewijs dat parodontitis en NSPT verband houden met zowel lokale als systemische ontsteking. Dit verklaart op zijn beurt ook het verband tussen parodontitis en een aantal systemische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten.
Vasculair endotheel (de binnenste bekleding van bloedvaten) oefent beschermende, ontstekingsremmende en antistollingsfuncties uit. Naarmate het endotheel ouder wordt en wordt blootgesteld aan de schadelijke effecten van traditionele cardiovasculaire risicofactoren zoals verhoogde bloeddruk, serumcholesterol, glucose en het roken van sigaretten; deze beschermende eigenschappen lijken verminderd, wat leidt tot een toestand van endotheliale disfunctie (ED). Het begrijpen van de mechanismen van erectiestoornissen bij mensen zou kunnen leiden tot nieuwe therapeutische en/of preventieve strategieën voor CV aandoeningen. Er is nu voldoende bewijs dat parodontitis en de behandeling ervan (verwijdering van sub- en supragingivale plaque en tandsteen-parodontale therapie) verband houden met endotheliale disfunctie. Studies hebben uitgebreid het tijdsverloop van een enkele sessie van intensieve niet-chirurgische parodontale behandeling (IPT) geassocieerd met een acute ontstekingsreactie van een week gekarakteriseerd. Deze substantiële ontstekingsreactie wordt ook in verband gebracht met ED, beoordeeld door flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis na 24 uur.
De werkzaamheid van parodontale therapie houdt rechtstreeks verband met het vermogen van de behandeling om de door tandvleesbacteriën veroorzaakte infectie onder controle te krijgen. Verschillende chemische middelen, zoals antiseptische/bacteriostatische vloeistoffen, gels of membranen, zijn aan de conventionele parodontale therapie toegevoegd met het oog op het verbeteren van de klinische resultaten. Het nieuwste bewijs pleit voor het gebruik van lasers om bacteriën in de parodontale pockets te elimineren. Fotodynamische therapie (PDT) is het proces van uitroeiing van doelcellen door reactieve zuurstofverbinding die wordt geproduceerd na activering van een fotosensibilisator door licht met de juiste golflengte. Tandheelkundige lasers die voor PDT worden gebruikt, kunnen lasers op hoog niveau, lasers op laag niveau en diodelasers zijn. PDT dat in de tandheelkunde wordt gebruikt voor het doden van microben, omvat meestal het gebruik van diodelaserbestraling met lage intensiteit samen met fotosensibilisatie als middel om de antimicrobiële activiteit te stoppen.
Onderzoekers en clinici begrijpen niet volledig het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de lokale en systemische routes die betrokken zijn bij de rol van parodontale/orale ontsteking op de systemische gezondheid en ziekten. Gebaseerd op het bewijs dat PDT de lokale pathogenen zou kunnen doden, waardoor hun systemische verspreiding wordt voorkomen; wat uiteindelijk de gegenereerde systemische ontstekingsreactie van de gastheer kan verminderen. De onderzoekers veronderstelden dat het gebruik van PDT vóór NSPT zou resulteren in minder lokale en systemische ontsteking/ED. Het begrijpen van de mechanismen van ED bij mensen zou kunnen leiden tot nieuwe gunstige en/of preventieve strategieën voor hart- en vaatziekten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Eastman Dental Hospital
-
Contact:
- Francesco D'Aiuto, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Marco Orlandi, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Shailly Luthra, MDS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk/vrouwelijk onderwerp moet 18 jaar of ouder zijn.
- Beïnvloed door parodontitis, met minstens 20 plaatsen met PPD>4 mm en minstens 20 tanden (exclusief verstandskiezen).
- De geïnformeerde toestemming vrijwillig hebben ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van systemische ziekten (bijv. diabetes mellitus of cardiovasculaire, nier-, lever- of longziekte).
- Zwanger of borstvoeding.
- Regelmatig gebruik van pijnstillers of antibiotica binnen 1 maand voor aanvang van het onderzoek.
- Onbehandelde grove carieuze laesies en/of onvoldoende restauraties hebben.
- Allergisch voor elk ingrediënt in de producten die binnen het onderzoek worden geleverd, zoals bepaald door de tandheelkundige/medische professional die het onderzoek volgt.
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IPT+PDT
De experimentele arm bestaat uit het uitvoeren van IPT bij het willekeurig toewijzen van patiënten aan lokaal gebruik van fotodynamische therapie (PDT).
|
De experimentele arm bestaat uit het uitvoeren van IPT bij het willekeurig toewijzen van patiënten aan lokaal gebruik van fotodynamische therapie (PDT).
|
|
Sham-vergelijker: ; IPT+Placebo
Deze experimentele arm bestaat uit het uitvoeren van IPT bij het willekeurig toewijzen van patiënten aan schijngebruik van fotodynamische therapie (PDT).
|
IPT+Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van voorbehandeling met fotodynamische therapie bij systemische vasculaire disfunctie (beoordeeld via FMD) na een enkele sessie niet-chirurgische parodontale therapie (IPT) vs. IPT alleen.
Tijdsspanne: 24 uur na op
|
Het primaire resultaat - Flow-gemedieerde dilatatie (een ultrasone scan) van de arteria brachialis - gedurende 24 uur tussen onderzoeksgroepen om veranderingen in de elasticiteit van de vaatwand te zien. Vaatwandelasticiteit (vasculaire disfunctie) zal worden waargenomen in de populatie van parodontitispatiënten die IPT zullen ondergaan met of zonder fotodynamische therapie, met behulp van Flow-gemedieerde dilatatie (FMD), een ultrasone scan van de arteria brachialis (voor en na de behandeling). Er zullen FMD-metingen worden gedaan om de % verandering in de diameter van de vaatwand te beoordelen. |
24 uur na op
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FMD op verschillende tijdstippen na behandeling tussen studiegroepen.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
FMD op 0,1, 3, 7 en 180 dagen na behandeling tussen studiegroepen.
Er zullen FMD-metingen worden gedaan om de % verandering in de diameter van de vaatwand te beoordelen.
|
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Pulsgolfsnelheid (PWV) op verschillende tijdstippen na behandeling tussen studiegroepen.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
PWV op 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na behandeling tussen studiegroepen.
Pulsgolfsnelheid (PWV) is een maat voor arteriële stijfheid tussen twee meetplaatsen.
PWV wordt gemeten volgens de gedetecteerde hartslag.
|
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers van systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT/IPT op acute fase biomarkers van systemische ontsteking (hs-CRP, Serum amyloid A (SAA). De waarden voor biomarkers hs-CRP en SAA-mg/L worden uitgedrukt in mg/L Het effect zal worden bepaald door veranderingen in meeteenheden voor elke bloedmarker, indien van toepassing. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers van systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers van cellulaire adhesiemoleculen voor systemische ontsteking, bestaande uit (ICAM-1, VCAM-1) De waarden voor ICAM-1 en VCAM-1 worden uitgedrukt in ng/mL Het effect zal worden bepaald door veranderingen in meeteenheden voor elke bloedmarker, indien van toepassing. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers van systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op cytokine-biomarkers van systemische ontsteking, namelijk interleukinen (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23), interferon (IFN-γ), tumor necrosefactor (TNF-α), monocyt chemotactisch eiwit (MCP-1) en trombopoëtine (TPO) De waarden voor al deze cytokines bestaande uit Interleukinen(IL)-IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, IL-23 zullen worden uitgedrukt in pg/ml. De waarde van IFN-γ-wordt uitgedrukt in pg/ml. De waarde van TNF-α wordt uitgedrukt in pg/ml. De waarde van MCP-1 wordt uitgedrukt in pg/ml. De waarde van TPO wordt uitgedrukt in pg/ml. Het effect zal worden bepaald door veranderingen in meeteenheden voor elke cytokinebloedmarker, die voor al deze markers zal worden uitgedrukt in pg/ml. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers van systemische ontsteking.
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op biomarkers voor lipiden van systemische ontstekings-lipidemische markers bestaande uit HDL, LDL, TG. De waarden voor alle lipidemische markers worden uitgedrukt als: HDL-als mg/dL, LDL-mg/dL, TG-mmol/L Het effect zal worden bepaald door veranderingen in meeteenheden voor elke bloedmarker, indien van toepassing. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op markers van de endotheliale functie
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op markers van endotheliale activering (E-Selectin, ICAM-3, P-Selectin, Thrombomodulin) op verschillende tijdstippen na behandeling tussen studiegroepen. De waarde van deze biomarkers zal worden uitgedrukt als E-Selectin-pg/ml, ICAM-3-ng/mL, P-Selectin-pg/ml, Thrombomodulin-pg/ml. Het effect zal worden bepaald door veranderingen in meeteenheden voor elke bloedmarker, indien van toepassing. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT/IPT op het glykemisch profiel
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT/IPT op het glykemisch profiel op verschillende tijdstippen na behandeling tussen studiegroepen. Glykemische waarden worden gemeten terwijl de bloedglucosewaarden worden gemeten in eenheden die mmol/L worden genoemd (uitgesproken als milli-mol per liter). |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op het oxidatieve profiel
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT /IPT op oxidatief profiel (d-ROM's) op verschillende tijdstippen na behandeling tussen studiegroepen. Oxidatief profiel (d-ROM's) wordt gemeten in Carratelli-eenheden. |
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Evalueer het effect van PDT/IPT op de monocyt-subgroep, monocyt-bloedplaatjesaggregaat (MPA) en circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC).
Tijdsspanne: 0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
Evalueer het effect van PDT/IPT op de monocyt-subgroep, monocyt-bloedplaatjesaggregaat (MPA) en circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC), beoordeeld via flowcytometrie in een populatie van patiënten die lijden aan parodontitis op verschillende tijdstippen na behandeling tussen onderzoeksgroepen.
De waarden worden bepaald door veranderingen in het aantal cellen in de loop van de tijd.
|
0, 1, 3, 7 en 180 dagen na de behandeling.
|
|
Onderzoek de parodontale klinische parameters na IPT met en zonder het gebruik van PDT.
Tijdsspanne: 6 maanden na interventie
|
Verschillen in klinische parodontale parameters bij het volgen van PDT+IPT of IPT.
Klinische parodontale parameters zullen worden geregistreerd door een enkele gekalibreerde onderzoeker met behulp van een handmatige parodontale sonde van de Universiteit van North Carolina (UNC-15) om het niveau van de tandvleesrand te zien met verwijzing naar een vast punt op de tand (cementtoenamel junction (CEJ)).
De maten worden genoteerd in millimeters.
|
6 maanden na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRAS Project number 279840
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .