Lutathera og ASTX727 i nevroendokrine svulster (LANTana)

Inklusjonskriterier

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år eller eldre på dagen for signering av samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av nevroendokrin svulst
4. Ha arkivvevsblokk tilgjengelig eller villig til å ta ny vevsbiopsi hvis blokker ikke er tilgjengelige
5. Har sykdom som lett kan biopsieres ved hjelp av ultralydveiledning (n=5)
6. Ki67 < 55 % (kun pasienter med godt differensiert grad 1-3 NET vil bli inkludert i studien da pasienter med dårlig differensiert grad 3 NET har en prognose på mindre enn 6 måneder)
7. Progresjon eller intoleranse mot førstelinjebehandling inkludert somatostatinanaloger
8. ECOG Ytelsesstatus 0 - 2
9. Ingen svulstopptak på [68Ga]-DOTA-TATE eller opptak mindre enn bakgrunnslever
10. Målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
11. Tilstrekkelig organfunksjon som skissert i protokollen

12. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i protokollen for løpet av studien gjennom 6 måneder etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP).

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonene

13. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i protokollen fra den første dosen av IMP til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med enten studiemedisin og/eller kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
2. Alvorlig samtidig medisinsk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon
3. Historie om organtransplantasjon
4. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
5. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
6. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
7. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning
8. Deltar for tiden og mottar behandling eller har deltatt eller deltar i en studie av en IMP eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av IMP.
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende hovedetterforskeren (PI).
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose IMP.
13. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter første dose ASTX727 administrering. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
14. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom og stereotaktisk strålebehandling til CNS
15. Andre klinisk signifikante komorbiditeter som kan kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien