Lutathera e ASTX727 nei tumori neuroendocrini (LANTana)

Criterio di inclusione

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso
3. Diagnosi istologica o citologica confermata di tumore neuroendocrino
4. Avere un blocco di tessuto d'archivio disponibile o disposto a sottoporsi a biopsia di tessuto fresco se i blocchi non sono disponibili
5. Avere una malattia che può essere facilmente biopsiata mediante guida ecografica (n=5)
6. Ki67 <55% (solo i pazienti con NET di grado 1-3 ben differenziati saranno inclusi nello studio poiché i pazienti con NET di grado 3 scarsamente differenziati hanno una prognosi inferiore a 6 mesi)
7. Progressione o intolleranza alla terapia di prima linea, compresi gli analoghi della somatostatina
8. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2
9. Nessun assorbimento tumorale su [68Ga]-DOTA-TATE o assorbimento inferiore al fegato di fondo
10. Malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
11. Adeguata funzione degli organi come indicato nel protocollo

12. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato nel protocollo per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di Prodotto medicinale sperimentale (IMP).

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per i soggetti

13. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come delineato nel protocollo a partire dalla prima dose di IMP fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con uno dei farmaci in studio e/o nota ipersensibilità al farmaco in studio
2. Grave malattia medica concomitante, inclusa una grave infezione attiva
3. Storia del trapianto di organi
4. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
5. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TBC) attivo.
6. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Patologie emorragiche o trombotiche o soggetti a rischio di grave emorragia
8. Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia o ha partecipato o sta partecipando a uno studio su un IMP o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del Principal Investigator (PI) curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di somministrazione di ASTX727. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
14. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie non del SNC e radioterapia stereotassica al SNC
15. Altre comorbilità clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione del soggetto allo studio