Lutathera és ASTX727 a neuroendokrin daganatokban (LANTana)

Bevételi kritériumok

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. A hozzájárulás aláírásának napján 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie
3. A neuroendokrin daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
4. Legyen elérhető archív szövetblokk, vagy legyen hajlandó friss szövetbiopsziára, ha blokkok nem állnak rendelkezésre
5. Olyan betegsége van, amelyből ultrahangos irányítással könnyen biopsziát lehet venni (n=5)
6. Ki67 < 55% (csak a jól differenciált 1-3. fokozatú NET-ekkel rendelkező betegeket vonjuk be a vizsgálatba, mivel a rosszul differenciált 3. fokozatú NET-ekkel rendelkező betegek prognózisa 6 hónapnál rövidebb)
7. Az első vonalbeli terápia előrehaladása vagy intoleranciája, beleértve a szomatosztatin analógokat
8. ECOG teljesítmény állapota 0-2
9. Nincs tumorfelvétel a [68Ga]-DOTA-TATE-n, vagy kevesebb, mint a háttérmáj
10. Mérhető betegség RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
11. Megfelelő szervműködés a jegyzőkönyvben leírtak szerint

12. A fogamzóképes korban lévő nőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati protokollban leírtak szerint a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) utolsó adagját követő 6 hónapig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alanyok szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

13. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a protokollban leírtak szerint, kezdve az IMP első adagjával a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok

1. Korábbi kezelés vizsgálati gyógyszerrel és/vagy a vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység
2. Súlyos egyidejű egészségügyi betegség, beleértve a súlyos aktív fertőzést
3. A szervátültetés története
4. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
5. Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
7. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy súlyos vérzés kockázatának kitett személyek
8. Jelenleg részt vesz és kap terápiát, vagy részt vett vagy vesz részt egy IMP-vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt az IMP első adagját követő 4 héten belül.
9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő kutatóvezető (PI) véleménye szerint.
11. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően az utolsó IMP adag után 6 hónapig.
13. Élő vakcinát kapott az ASTX727 első adagját követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
14. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) és a központi idegrendszer sztereotaxiás sugárkezelése esetén 1 hetes kimosás megengedett.
15. Egyéb klinikailag jelentős társbetegségek, amelyek veszélyeztethetik az alany vizsgálatban való részvételét