Lutathera en ASTX727 in neuro-endocriene tumoren (LANTana)

Inclusiecriteria

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de toestemming
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van neuro-endocriene tumor
4. Zorg voor een weefselblok uit het archief of bereid zijn om een ​​biopsie van vers weefsel te ondergaan als er geen blokkades beschikbaar zijn
5. Een ziekte hebben die gemakkelijk kan worden gebiopteerd door middel van echografie (n=5)
6. Ki67 < 55% (alleen patiënten met goed gedifferentieerde graad 1-3 NET's zullen in de studie worden opgenomen aangezien patiënten met slecht gedifferentieerde graad 3 NET's een prognose hebben van minder dan 6 maanden)
7. Progressie of intolerantie voor eerstelijnstherapie inclusief somatostatine-analogen
8. ECOG Prestatiestatus 0 - 2
9. Geen tumoropname op [68Ga]-DOTA-TATE of opname minder dan achtergrondlever
10. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
11. Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in het protocol voor het verloop van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP).

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersonen

13. Seksueel actieve mannen moeten instemmen met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals beschreven in het protocol, te beginnen met de eerste dosis IMP tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met studiemedicatie en/of bekende overgevoeligheid voor de studiemedicatie
2. Ernstige gelijktijdige medische ziekte, waaronder ernstige actieve infectie
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc).
6. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen
8. Neemt momenteel deel en krijgt therapie of heeft deelgenomen aan of neemt deel aan een studie van een IMP of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis IMP.
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Hoofdonderzoeker (PI).
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
12. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis IMP.
13. Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de eerste dosis ASTX727-toediening. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
14. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte en stereotactische radiotherapie voor het CZS
15. Andere klinisch significante comorbiditeiten die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen