Lutathera и ASTX727 в нейроэндокринных опухолях (LANTana)

Критерии включения

1. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания согласия
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нейроэндокринной опухоли
4. Имейте в наличии блок архивной ткани или готовы сделать биопсию свежей ткани, если блоки недоступны
5. Имеют заболевание, при котором можно легко провести биопсию под ультразвуковым контролем (n = 5)
6. Ki67 < 55% (в исследование будут включены только пациенты с хорошо дифференцированными НЭО 1-3 степени, поскольку пациенты с низкодифференцированными НЭО 3 степени имеют прогноз менее 6 месяцев)
7. Прогрессирование или непереносимость терапии первой линии, включая аналоги соматостатина.
8. Состояние производительности ECOG 0–2
9. Нет поглощения опухолью [68Ga]-DOTA-TATE или поглощение меньше, чем фоновая печень
10. Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
11. Адекватная функция органов, как указано в протоколе

12. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в протоколе исследования, в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП).

    Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для испытуемых.

13. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в протоколе, начиная с первой дозы ИЛП и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

Критерий исключения

1. Предшествующее лечение исследуемым препаратом и/или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
2. Серьезное сопутствующее заболевание, включая серьезную активную инфекцию
3. История пересадки органов
4. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
5. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ).
6. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Кровотечение или тромботические нарушения или субъекты с риском тяжелого кровотечения
8. В настоящее время участвует и получает терапию, или участвовал или участвует в исследовании ИЛП, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы ИЛП.
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего главного исследователя (PI).
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 6 месяцев после последней дозы ИЛП.
13. Получил живую вакцину в течение 30 дней после введения первой дозы ASTX727. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
14. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Разрешен 1-недельный вымывание для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, и стереотаксической лучевой терапии для ЦНС.
15. Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.