Lutathera et ASTX727 dans les tumeurs neuroendocrines (LANTana)

Critère d'intégration

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement
3. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de tumeur neuroendocrine
4. Avoir un bloc de tissu d'archives disponible ou être prêt à subir une biopsie de tissu frais si les blocs ne sont pas disponibles
5. Avoir une maladie qui peut être facilement biopsiée par guidage échographique (n = 5)
6. Ki67 < 55 % (seuls les patients avec des TNE de grade 1-3 bien différenciées seront inclus dans l'étude car les patients avec des TNE de grade 3 peu différenciées ont un pronostic de moins de 6 mois)
7. Progression ou intolérance au traitement de première intention, y compris les analogues de la somatostatine
8. Statut de performance ECOG 0 - 2
9. Pas d'absorption tumorale sur [68Ga]-DOTA-TATE ou absorption inférieure au foie de fond
10. Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
11. Fonction d'organe adéquate comme indiqué dans le protocole

12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, comme indiqué dans le protocole pour le déroulement de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de produit médical expérimental (IMP).

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée des sujets.

13. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, en commençant par la première dose d'IMP jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur avec l'un ou l'autre des médicaments à l'étude et/ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude
2. Maladie médicale concomitante grave, y compris une infection active grave
3. Histoire de la greffe d'organe
4. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
5. A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
6. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
7. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie sévère
8. Participe et reçoit actuellement un traitement ou a participé ou participe à une étude d'un IMP ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis du chercheur principal (PI) traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'IMP.
13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose d'ASTX727. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
14. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) contre les maladies non liées au SNC et la radiothérapie stéréotaxique vers le SNC
15. Autres comorbidités cliniquement significatives qui pourraient compromettre la participation du sujet à l'étude