Lutathera og ASTX727 i neuroendokrine tumorer (LANTana)

Inklusionskriterier

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær 18 år eller derover på dagen for underskrivelse af samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af neuroendokrin tumor
4. Hav arkivvævsblok tilgængelig eller villig til at få frisk vævsbiopsi, hvis blokke ikke er tilgængelige
5. Har sygdom, der let kan biopsieres ved ultralydsvejledning (n=5)
6. Ki67 < 55% (kun patienter med veldifferentierede grad 1-3 NET'er vil blive inkluderet i undersøgelsen, da patienter med dårligt differentierede grad 3 NET'er har en prognose på mindre end 6 måneder)
7. Progression eller intolerance over for førstelinjebehandling inklusive somatostatinanaloger
8. ECOG Performance status 0 - 2
9. Ingen tumoroptagelse på [68Ga]-DOTA-TATE eller optagelse mindre end baggrundslever
10. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
11. Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i protokollen for undersøgelsens forløb gennem 6 måneder efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP).

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonerne

13. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i protokollen, begyndende med den første dosis IMP indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Eksklusionskriterier

1. Tidligere behandling med enten undersøgelsesmedicin og/eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
2. Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion
3. Historie om organtransplantation
4. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
5. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB).
6. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning
8. Deltager i øjeblikket og modtager terapi eller har deltaget eller deltager i en undersøgelse af en IMP eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis IMP.
9. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende Principal Investigator (PI).
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 6 måneder efter den sidste dosis IMP.
13. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af ASTX727 administration. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
14. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom og stereotaktisk strålebehandling til CNS
15. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, der kunne kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen