Lutathera och ASTX727 i neuroendokrina tumörer (LANTana)

Inklusionskriterier

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av samtycke
3. Histologisk eller cytologisk bekräftad diagnos av neuroendokrina tumörer
4. Ha arkivvävnadsblock tillgängligt eller villig att ta ny vävnadsbiopsi om block inte är tillgängliga
5. Har sjukdom som lätt kan biopsieras med hjälp av ultraljud (n=5)
6. Ki67 < 55 % (endast patienter med väldifferentierade grad 1-3 NET kommer att inkluderas i studien eftersom patienter med dåligt differentierade grad 3 NET har en prognos på mindre än 6 månader)
7. Progression eller intolerans mot förstahandsbehandling inklusive somatostatinanaloger
8. ECOG-prestandastatus 0 - 2
9. Inget tumörupptag på [68Ga]-DOTA-TATE eller upptag mindre än bakgrundslever
10. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
11. Tillräcklig organfunktion som beskrivs i protokollet

12. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i protokollet för studiens gång under 6 månader efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product (IMP).

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för försökspersonerna

13. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i protokollet med början med den första dosen av IMP till och med 6 månader efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling med antingen studiemedicin och/eller känd överkänslighet mot studiemedicinen
2. Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion
3. Historia om organtransplantation
4. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
5. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
6. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
7. Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning
8. Deltar för närvarande och får behandling eller har deltagit eller deltar i en studie av en IMP eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av IMP.
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande huvudutredaren (PI).
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från och med screeningbesöket till 6 månader efter den sista dosen av IMP.
13. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av ASTX727 administrering. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
14. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom och stereotaktisk strålbehandling till CNS
15. Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter som kan äventyra försökspersonens deltagande i studien