Lutathera y ASTX727 en tumores neuroendocrinos (LANTana)

Criterios de inclusión

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años o más el día de la firma del consentimiento
3. Diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor neuroendocrino
4. Tenga un bloque de tejido de archivo disponible o esté dispuesto a tener una biopsia de tejido fresco si los bloques no están disponibles
5. Tiene una enfermedad de la que se puede hacer una biopsia fácilmente mediante guía ecográfica (n=5)
6. Ki67 < 55 % (solo se incluirán en el estudio pacientes con TNE de grado 1-3 bien diferenciados, ya que los pacientes con TNE de grado 3 poco diferenciados tienen un pronóstico inferior a 6 meses)
7. Progresión o intolerancia al tratamiento de primera línea, incluidos los análogos de la somatostatina
8. ECOG Estado de rendimiento 0 - 2
9. Sin captación tumoral en [68Ga]-DOTA-TATE o captación inferior a la del hígado de fondo
10. Enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
11. Función adecuada del órgano como se describe en el protocolo.

12. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe en el protocolo para el transcurso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida de los sujetos.

13. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo, comenzando con la primera dosis de IMP hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con el medicamento del estudio y/o hipersensibilidad conocida al medicamento del estudio
2. Enfermedad médica concurrente grave, incluida una infección activa grave
3. Historia del trasplante de órganos.
4. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
5. Tiene antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa.
6. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave
8. Está participando y recibiendo terapia actualmente o ha participado o está participando en un estudio de un IMP o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador Principal (IP) tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis de IMP.
13. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis de ASTX727. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
14. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades fuera del SNC y radioterapia estereotáctica para el SNC
15. Otras comorbilidades clínicamente significativas que podrían comprometer la participación del sujeto en el estudio