Lutathera e ASTX727 em tumores neuroendócrinos (LANTana)

Critério de inclusão

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento
3. Diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumor neuroendócrino
4. Ter bloco de tecido de arquivo disponível ou disposto a fazer biópsia de tecido fresco se os blocos não estiverem disponíveis
5. Tem doença que pode ser prontamente biopsiada por ultrassonografia (n=5)
6. Ki67 < 55% (somente pacientes com TNEs de grau 1-3 bem diferenciados serão incluídos no estudo, pois pacientes com TNEs de grau 3 pouco diferenciados têm um prognóstico de menos de 6 meses)
7. Progressão ou intolerância à terapia de primeira linha, incluindo análogos da somatostatina
8. Status de desempenho ECOG 0 - 2
9. Sem captação tumoral em [68Ga]-DOTA-TATE ou captação menor do que no fígado
10. Doença mensurável baseada em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
11. Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo

12. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito no protocolo para o curso do estudo até 6 meses após a última dose do Medicamento Experimental (PIM).

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para os indivíduos

13. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito no protocolo, começando com a primeira dose de IMP até 6 meses após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão

1. Tratamento anterior com a medicação do estudo e/ou hipersensibilidade conhecida à medicação do estudo
2. Doença médica concomitante grave, incluindo infecção ativa grave
3. História do transplante de órgãos
4. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
5. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo.
6. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave
8. Está atualmente participando e recebendo terapia ou participou ou está participando de um estudo de um IMP ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do Investigador Principal (PI) responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 6 meses após a última dose de IMP.
13. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração da primeira dose de ASTX727. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
14. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC e radioterapia estereotáxica para o SNC
15. Outras comorbidades clinicamente significativas que possam comprometer a participação do sujeito no estudo